[发明专利]治疗鼻炎的方法和组合物

说明书

本发明涉及通过例如鼻腔或眼部给药来治疗鼻炎的药物组合物，所述的药物组合物包含两性离子西替利嗪、极性脂质脂质体和可药用含水载体。所述组合物的性质优选地为均质化的。还涉及制备所述组合物的方法以及该组合物的制药用途。

本申请是中国发明申请(发明名称：治疗鼻炎的方法和组合物；申请日：2005年5月6日；申请号：200580015317.1)的分案申请。

发明领域

本发明涉及治疗鼻炎的方法，和相应的药物组合物。

背景和现有技术

过敏性和非过敏性的鼻炎是常见疾病，影响约30%的人群。鼻炎严重影响生活质量。实际上，鼻炎被认为对生活质量的影响比例如哮喘更严重。

枯草热和常年过敏性鼻炎的特征在于喷嚏、鼻漏、鼻充血、瘙痒、结膜炎和咽炎。在常年性鼻炎中，慢性鼻塞是主要症状，可发展为咽鼓管阻塞。

口服或局部用抗组胺类药物是对鼻炎的一线治疗，鼻腔用甾体是二线治疗。对大多数患者来说，局部用皮质甾类和长效抗组胺剂可显著地缓解症状。抗组胺类药物也可影响非免疫学上的(non-IgE)介导的超敏反应，例如非过敏性的鼻炎、运动导致的哮喘、寒冷性荨麻疹和非特异性支气管高反应性。

西替利嗪二盐酸盐，[2-{4-[(4-氯苯基)-苯甲基]-l-哌嗪基}乙氧基]乙酸为口服、局部活性的、强效的、长效外周组胺H₁受体拮抗剂。西替利嗪为最广泛使用的第二代抗组胺类药物的一种，用于治疗鼻结膜炎和风疹。当每天以10mg剂量口服使用时，其是有效地、良好耐受性的和安全的。然而，在口服治疗患者时会出现副作用：镇静和口干燥。也已批准西替利嗪用于治疗儿童的鼻炎。

抗组胺类药物的主要临床作用包括诱导降低了喷嚏和鼻漏。然而，鼻腔堵塞的减少会产生更少的应答。

局部给药抗组胺类药物(例如氮斯汀和左卡巴斯汀)具有的优点包括起效快和副作用较少。然而，目前，没有批准西替利嗪二盐酸盐为可局部给药的药物，尽管在临床试验上已经以这种方式给药。

在一个试验中(Francillon C,Pecoud A.Effect of nasal spray ofcetirizine in a nasal provocation test with allergen.J AllergyClin.Immunol.1993:91,Suppl.2:258(摘要),发现在变应原刺激后，西替利嗪鼻腔喷雾可减少症状，并增加鼻腔峰流。而且，在运动诱导的哮喘中，当用喷雾器将西替利嗪喷雾给药肺时，可观察到良好的保护效应(Ghosh SK,De Vos C,Mcllroy I,Patel KR.Effect ofcetirizine on exercise induced asthma,Thorax1991Apr；46(4),242-4)。

当将西替利嗪(可能为二盐酸盐)以鼻腔喷雾给药患有常年过敏性鼻炎的患者时，可观察到对症状的某些效果。每天喷雾0.625、1.25和2.5mg/mL浓度的西替利嗪三次，连续两周(Clement P,Roovers MH,Francillon C,Dodion P.Dose-ranging,placebo-controlled study of cetirizine nasal spray in adults with perennial allergicrhinitis,Allergy1994Sep；49(8)，668-72)。最通常的副作用与鼻腔活动有关，尽管发现在安慰剂和西替利嗪-处理组之间的发生率没有不同。然而，在其中该文章的作者推测局部刺激对治疗功效有副作用。

实际上，由于西替利嗪对鼻粘膜的刺激，已经发现有必要降低其在鼻腔给药中的直接暴露。在欧洲专利号EP 605 203 B1中，已经报道这可以通过以包含环糊精的组合物形式提供西替利嗪。