[发明专利]治疗鼻炎的方法和组合物

权利要求书

1.通过鼻腔或眼部给药用于治疗鼻炎的均质的药物组合物，包含两性离子西替利嗪、极性脂质脂质体和可药用水性载体，其中所述均质的药物组合物通过包括以下步骤的方法获得：

(a)提供在水介质中可溶胀的极性脂质或极性脂质的混合物；

(b)提供西替利嗪的水溶液；

(c)搅拌下，将极性脂质或其混合物加入到水溶液中，形成西替利嗪脂质体制剂；

(d)任选地通过加入适宜浓度的酸或碱调节制剂的pH至预期值：在pH4(±10％)至pH 8(±10％)范围内；

(e)任选地加入缓冲溶液，得到预期的终批量体积；和

(f)均质化制剂，得到所述的药物组合物，

其中：

(i)当比较脂质体结构的内部和外部的浓度时，所述均质的药物组合物中西替利嗪的浓度改变不大于±10％；

(ii)所述均质的药物组合物中所述脂质体的直径为40(±10％)nm至100(±10％)nm；

(iii)步骤(f)在高压均质化条件下在300bar(±10％)至1000bar(±10％)下进行；以及

所述极性脂质包括以下物质或由以下物质组成：

(1)磷脂或磷脂的混合物，其中所述磷脂包含通式I表示的一种：

其中R₁和R₂独立地表示具有7至23个碳原子的饱和的或不饱和的、支链或直链烷基，以及R₃表示酰胺或酯结合基；或

(2)糖脂或糖脂类的混合物，其中所述糖脂包含糖基甘油脂质，其中所述糖基甘油脂质包含通式II的二半乳糖二酰基甘油，

其中R₁和R₂如上面定义。

2.如权利要求1所述的组合物，其进一步包含能提供pH为pH 4(±10％)至pH 8(±10％)的可药用缓冲剂。

3.如权利要求2所述的组合物，其中pH范围为pH 5(±10％)至pH 7(±10％)。

4.如权利要求2或3所述的组合物，其中所述缓冲剂为磷酸盐、柠檬酸盐或醋酸盐缓冲剂。

5.如权利要求4所述的组合物，其中所述缓冲剂为磷酸二钠、磷酸二钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸加碱盐、柠檬酸钠、柠檬酸加碱盐、醋酸钠或醋酸加碱盐。

6.如权利要求2或3所述的组合物，其中所述缓冲剂的量的范围为1(±10％)mg/mL至30(±10％)mg/mL。

7.如权利要求1-3和5中任一项所述的组合物，其中西替利嗪以盐的形式提供。

8.如权利要求7所述的组合物，其中所述盐为氯化物盐、盐酸盐或硝酸盐。

9.如权利要8所述的组合物，其中所述盐为盐酸盐。

10.如权利要8所述的组合物，其中所述盐为西替利嗪二硝酸盐。

11.如权利要求1-3、5和8-10中任一项所述的组合物，其中在制备组合物中应用的西替利嗪或其盐的量以两性离子形式计算为1(±10％)mg/mL至30(±10％)mg/mL。

12.如权利要求11所述的组合物，其中所述量为5.5(±10％)mg/mL至22(±10％)mg/mL。

13.如权利要求1所述的组合物，其中所述酰胺或酯结合基为-CH₂-CH(OH)-CH₂OH、-CH₂-CH₂-N(CH₃)₃、-CH₂-CH₂-NH₂、-H或-CH₂-CH(NH₂)-COOH。