[发明专利]注射用泮托拉唑钠药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物医药技术领域，特别提供一种注射用泮托拉唑钠药物组合物及其制备方法。

背景技术

消化系统疾病是常见病、多发病之一，其中以消化道溃疡为主，主要症状为反复发作的节律性上腹部疼痛或慢性中上腹部无节律疼痛，常伴有反酸、饱胀、嗳气、灼烧等，甚至恶心、呕吐、吐血、便血等，少数可发展至胃癌，极大的威胁了患者身体健康，影响了人们的生活质量。致病的主要因素有：1、幽门螺旋杆菌（HP），它是一种消化道病菌，是胃溃疡发生的重要病因。2、胃酸，胃酸的过度分泌造成胃溃疡，同时也不利于溃疡面的愈合。胃酸和胃蛋白酶直接作用于没有保护的胃粘膜上，会造成胃粘膜腐蚀和消化，严重的造成胃出血，3、胃泌素，胃泌素能促进胃酸和胃蛋白酶原的分泌，加重对胃黏膜的侵蚀。4、自由基，在机体受到病毒和细菌入侵时，免疫细胞产生自由基物质，主要是氧自由基，作为防御手段杀灭细菌病毒。但在某些病理情况下，其产生和清除功能失去平衡，使其在组织中集聚过多而引起损伤。氧自由基与多价不饱和脂肪酸结合，可产生MDA等脂质过氧化物，破坏溶酶体膜和线粒体，引起溃疡。

随着社会的发展，生活节奏的不断加快，胃肠疾病的发病率逐年升高，治疗此病的医药市场也在逐渐增长。质子泵抑制剂是治疗胃酸过度分泌的相关疾病所用的治疗药物的首选药。泮托拉唑钠即为临床常用的质子泵抑制剂，对十二指肠溃疡、胃溃疡、卓艾氏综合症以及反流性食管炎疗效确切，治愈率高，治愈速度相对较快，为了进一步加快药物对胃肠溃疡所致出血症状的治疗，使泮托拉唑钠充分发挥其治疗作用，将泮托拉唑钠与醋酸奥曲肽组方制成复方泮托拉唑钠。

泮托拉唑钠为质子泵抑制剂，是一种新型的抗溃疡药，直接作用于胃壁内质子泵，对H⁺—K⁺—ATP酶具有高度选择性抑制作用，抑制胃酸分泌，可治疗胃溃疡、十二指肠溃疡等，与传统的抗酸剂和H₂受体阻断剂相比具有疗效高，起效快，副作用小，治疗周期短等优点。泮托拉唑钠在弱酸性的环境下比奥美拉唑及兰索拉唑均稳定，其生物利用度比奥美拉唑提高7倍，对胃的壁细胞的选择性更专一。其抗溃疡作用优于雷尼替丁，而与奥美拉唑相似，但与其他药物的相互作用少于奥美拉唑和兰索拉唑。

醋酸奥曲肽属于内分泌系统用药-下丘脑垂体激素与相关药物-生长素释放抑制激素类似物，对促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、胃泌素、胆囊收缩素、肠血管活性多肽也有抑制作用，能抑制胃酸、胰淀粉酶、脂肪酶和胃蛋白酶的分泌。适应症：1、肝硬化所致食管－胃静脉曲张出血的紧急治疗，与特殊治疗（如内窥镜硬化剂治疗）合用。2、缓解与胃肠胰分泌肿瘤有关的症状和体征。有充足证据显示，奥曲肽对下列肿瘤有效：具类癌综合征的类癌瘤；VIP瘤等，奥曲肽对下列肿瘤的有效率约为50％。（1）胃泌素瘤／Zollinger-Ellison综合征（通常与选择性H2受体拮抗剂合用，并可酌情加用抗酸剂）。（2）胰岛瘤（用于胰岛瘤术前预防低血糖血症，维持正常血糖）。（3）生长激素释放因子瘤。醋酸奥曲肽治疗仅可减轻症状和体征，而不能治愈。3、预防胰腺术后并发症。4、经手术、放射治疗或多巴胺受体激动剂治疗失败的肢端肥大症患者，可控制症状、降低生长激素及生长素介质C的浓度。本品亦适用于不能或不愿手术的肢端肥大症患者，以及放射治疗无效的间歇期患者。

发明内容

近年来临床将泮托拉唑钠与醋酸奥曲肽联合用药治疗胃溃疡、胃出血症状已属常见，临床使用剂型均为单方针剂，目前尚未见将这两个药组合在一起制成复方制剂，我们根据这两个药物的作用机理与临床使用情况，通过试验将它们合理组合，制成了新的复方制剂，该组方能够有效地治疗胃溃疡及胃出血，并且降低治疗成本，用药方便。

本发明具体提供了一种注射用泮托拉唑钠药物组合物冻干粉针制剂，其特征在于：在原泮托拉唑钠的基础上增加具有抑酸、止血作用的醋酸奥曲肽，从而增加药物疗效，防止病情进一步恶化，加速病情好转。所述制剂为冻干粉针剂。

泮托拉唑钠为质子泵抑制剂，注射后直接作用于胃壁内质子泵,对H⁺—K⁺—ATP酶具有高度选择性抑制作用，抑制胃酸分泌，可治疗胃溃疡、十二指肠溃疡等。醋酸奥曲肽属于内分泌系统用药-下丘脑垂体激素与相关药物-生长素释放抑制激素类似物，对促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、胃泌素、胆囊收缩素、肠血管活性多肽也有抑制作用，能抑制胃酸、胰淀粉酶、脂肪酶和胃蛋白酶的分泌。在二者联合作用下出血及溃疡面就会很快修复，患者就会很快康复。

本发明的注射用泮托拉唑钠药物组合制剂的各组分及其重量份数为：