[发明专利]一种泛酸钠化合物及含有该化合物的组合物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种泛酸钠化合物，特别涉及一种泛酸钠化合物及含有该化合物的组合物制剂。 

背景技术

泛酸钠（CAS号：867-81-2）是一种白色结晶或结晶性粉末，用于各种需要补充维生素的疾病,补充维持人体正常生理代谢所必需的营养。常见用于药品、食品及化妆品等，如注射用水溶性维生素。所述维生素是维持人类机体正常代谢功能所必须的微量营养物质，主要作用于机体的能量转移和代谢调节，它作为体内数十种辅酶的组成成分，对于催化碳水化合物、脂类及蛋白质代谢的酶类至关重要，对于药物代谢、自由基的捕获、防止细胞损伤及细胞膜的过氧化反应也是必需的。由于人体内不能合成或合成量很少，必须定量定时从食物中获取。而仿制注射用水溶性维生素在临床上主要用于水溶性维生素缺乏的预防和治疗。注射用冻干粉针稳定性好，保存期长，较注射液更便于贮存和运输。 

现有技术中为了改善水溶性维生素的温度性通常都是通过优化制备方法，添加赋形剂等方式，而鲜见有对水溶性维生素原料本身进行的相关研究，如何通过改善原料来提高制剂的稳定性一直是行内难以攻克的技术问题。中国专利ZL201010223328.1公开了一种全新注射用水溶性维生素制剂，该制剂中烟酰胺为烟酰胺水合物、泛酸钠为泛酸钠水合物，该申请通过特殊的制备方法得到全新的烟酰胺和泛酸钠化合物，以进一步改善整体制剂的稳定性。但实际应用过程中发现，上述水合物的制备工艺并不稳定，再现性不强，难以推广化应用。此外，在冻干过程中，上述水合物中的水分子容易发生丢失，丢失水分子后的晶体质量不够稳定，会出现彻底失去结晶水后得到与其原料一致的烟酰胺和泛酸钠从而无法保证制剂的稳定性。因此，依然有待于提出新的技术方案来解决注射用水溶性维生素的稳定性和疗效问题。 

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种新的泛酸钠化合物，为实现上述目的，本发明采用如下技术方案： 

一种泛酸钠化合物，所述泛酸钠用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在6.02°、9.08°、9.92°、12.16°、12.63°、13.01°、14.93°、18.95°、20.20°、20.96°、22.81°、23.40°、24.16°、26.41°、29.39°、32.11°、33.93°、37.28°和40.72°处显示出特征衍射峰。 

所述泛酸钠化合物熔点为155-161℃。 

本发明得到了一种全新的泛酸钠化合物，该化合物与现有技术公开的泛酸钠具有不同的结构，采用粉末X射线衍射测定法测定，具有不同的X射线粉末衍射图。可见本发明得到的是一种全新的泛酸钠化合物。该泛酸钠化合物本身及其制剂在稳定性试验等均表现出显著优于现有泛酸钠化合物的优势。由于泛酸钠化合物能够显著改善制剂的稳定性，这就能够保障患者的用药安全。经热重分析确定本发明所得泛酸钠化合物不带结晶水分子，为无水化合物。 

此外，为了获得一种成熟的，可重复实现并工业化推广应用的重结晶方法，发明人对此做了大量针对性试验，进一步优化了各操作步骤，使所述的制备方法能够稳定地实现，获得均一的高质量泛酸钠化合物。 

本发明所述泛酸钠化合物采用如下方法制备而成： 

（1）取市售的泛酸钠粗品，加入相当于泛酸钠粗品重量30~45倍的水，45-55℃下搅拌溶解后，真空减压浓缩至原体积的1/4~1/6； 

（2）向溶液中加入活性碳脱色，过滤； 

（3）向滤液中搅拌匀速流加体积为所述溶液1/5~1/3的乙醇：乙醚混合溶液；流加的同时以1.5~2.5℃/min的速度将滤液降温至10~15℃； 

（4）停止搅拌，在20~40min内使溶液降温至0~5℃，并置于超声场下静置养晶6~12小时，过滤，滤饼用乙醚洗涤，干燥，得所述的泛酸钠化合物。 

本发明采用重结晶法制备所述泛酸钠晶体，其中，利用泛酸钠在不同溶剂中溶解度的差异，先将市售的泛酸钠粗品溶于水中，形成低浓度的泛酸钠溶液，溶解过程中适度升温，使泛酸钠充分溶解并形成稳定体系。再通过真空减压浓缩挥发部分溶剂以便于晶体的析出。本发明采用乙醇与乙醚作为复合溶剂，通过确定复合溶剂中二者适宜的比例、以及合理的降温速度使整个体系的重结晶过程得到最理想化实现。此外，本发明进一步引入超声场进行重结晶，不但加 快了重结晶的速度，同时还能进一步保证晶体的质量，提高其纯度和收率。 

进一步地，本发明所述的方法，所述步骤1中，真空减压浓缩在60℃以下进行，真空度为0.06~0.08兆帕。