[发明专利]瑞香素缓释组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物的缓释剂型，具体涉及一种瑞香素缓释组合物，以及所述缓释组合物的制备方法。

背景技术

瑞香素（Daphnetin，又称祖师麻甲素、白瑞香素、瑞香内酯）化学名称为7，8-二羟基香豆素，是广泛分布于多种植物中的有效药物成分。多方面的药理研究表明，具有扩张冠状血管，增加冠脉血流量，减少心肌耗氧量，改善心肌代谢促进心功能恢复，扩张末梢血管以及抗埃及血栓形成和抑制血小板凝集作用；并有兴奋垂体---肾上腺皮质系统的抗炎作用；此外尚有镇痛、镇静催眠、抗菌、增强免疫、降血脂、强心、降血压、抗血栓等作用。临床用于治疗血栓闭塞性脉管炎及其他闭塞性血管疾病和冠心病的辅助治疗。瑞香素化学结构式如下：

目前瑞香素的剂型仅有胶囊剂，剂型单一，由于瑞香素的消除生物半衰期为10-20min，普通胶囊制剂给药频繁，日服3次，每次三颗，病人顺应性较差。犬体内实验表明服药后1-2小时血药浓度达峰值后迅速下降，吸收差，生物利用度低，影响了瑞香素治疗作用的发挥。

发明内容

本发明的目的在于针对现有制剂的不足，提供一种全新的具有缓释功能的瑞香素缓释组合物。本发明的另一目的在于提供所述瑞香素缓释组合物的制备方法。

本发明第一方面涉及一种瑞香素缓释组合物，其以重量计含有：瑞香素10-80%、填充剂10-80%、高粘度的亲水性骨架材料2-40%。

在本发明的实施方案中，所述瑞香素的含量例如为30-60%、40-60%。

在本发明的实施方案中，所述填充剂的含量例如为20-60%、30-55%。

在本发明的实施方案中，所述高粘度的亲水性骨架材料的含量例如为3-30%、4-25%。

根据本发明第一方面的缓释组合物，其还含有粘合剂和/或润滑剂，所述粘合剂的含量以重量计为0.1-20%，所述润滑剂的含量以重量计为0.01-10%。

在本发明的实施方案中，所述粘合剂的含量例如为0.5-10%、1-5%。

在本发明的实施方案中，所述润滑剂的含量例如为0.1-5%、0.5-3%。

在本发明中，其中所述的高粘度的亲水性骨架材料选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、壳聚糖、卡波姆和聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种，例如为一种、两种、三种。

在本发明的一个实施方案中，所述高粘度的亲水性骨架材料为羟丙基甲基纤维素。

在本发明的一个实施方案中，所述高粘度的亲水性骨架材料为羟丙基纤维素。

在本发明的一个实施方案中，所述高粘度的亲水性骨架材料为羟乙基纤维素。

在本发明的一个实施方案中，所述高粘度的亲水性骨架材料为羟甲基纤维素和羧甲基纤维素钠。

本发明的第二方面涉及一种瑞香素缓释组合物，其以重量计含有：瑞香素10-90%、填充剂10-80%、溶蚀性骨架材料1-80%。

在本发明的实施方案中，所述瑞香素的含量为40-80%、50-70%。

在本发明的实施方案中，所述填充剂的含量为20-50%、20-40%。

在本发明的实施方案中，所述溶蚀性骨架材料的含量为3-40%、6-20%、7-10%。

根据本发明第二方面的缓释组合物，其还含有粘合剂和/或润滑剂，所述粘合剂的含量以重量计为0.1-20%，所述润滑剂的含量以重量计为0.01-10%。

在本发明的实施方案中，所述粘合剂的含量例如为0.5-10%、1-5%。

在本发明的实施方案中，所述润滑剂的含量例如为0.1-5%、0.5-3%。

在本发明中，其中所述的溶蚀性骨架材料选自蜂蜡、巴西棕榈蜡、硬脂醇、硬脂酸、氢化植物油、蓖麻蜡、聚乙二醇单硬酸酯、单硬脂酸甘油酯和甘油三酯中的至少一种，例如为一种、两种、三种。

在本发明的一个实施方案中，所述溶蚀性骨架材料为氢化植物油和单硬脂酸甘油酯。

在本发明中，其中所述的填充剂选自淀粉、微晶纤维素、乳糖、蔗糖、葡萄糖、木糖醇、预胶化淀粉、糊精、麦芽糊精、微粉硅胶、可压性淀粉、糖粉、无机盐和甘露醇中的至少一种。

在本发明中，其中所述的润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉和聚乙二醇中的至少一种。

在本发明中，其中所述的粘合剂选自质量体积百分浓度为1-15%的聚乙烯吡洛烷酮（PVP）水溶液、质量体积百分浓度为1-15%的PVP乙醇溶液或质量体积百分浓度为1-30%的羟丙甲基纤维素水/乙醇溶液。