[发明专利]叶黄素酯肠溶微囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药和食品技术领域，涉及叶黄素酯肠溶微囊及其制备方法。该肠溶微囊可以作为一种保健药物或食品添加剂的新资源。

背景技术

叶黄素酯系脂溶性浅红色膏体物，从万寿菊花朵中提取，有万寿菊红，维生素B，维生素C，胡萝卜素等多种天然营养物质，属类胡萝卜素族类活性物质。早在1994年美国食品药品监督管理局（USA.FDA）即推荐叶黄素酯作为“眼健康补充剂”（“Supports eye health”）它是一种既安全可靠，无毒无害又能增进人体健康的食用色素，可广泛用于肉制品，鱼制品等各类罐头，饮品，果汁，面食，糕点及高级化妆品（如胭脂，口红，指甲油）等的着色，也可用于医药，饲料等领域。近几十年里，由于在人类和动物消费中的更加广泛的应用，叶黄素酯得到持续不断的研究。在我国，叶黄素酯2008年已被国家卫生部批准为新资源食品。

以前的一些专利主要研究的是关于提取高纯度的叶黄素酯，比如专利CN101486671高纯度叶黄素酯的制备、稳态化及其污染物脱除方法，专利CN1872839从万寿菊油树脂中分离提纯高含量叶黄素脂肪酸酯的方法，这些专利均没有涉及到本专利叶黄素酯肠溶微囊以及生物利用度的问题。研究证明，叶黄素酯在体内可容易地转化为游离叶黄素，同时，人、动物对叶黄素酯的吸收优于游离态叶黄素。德国科宁公司曾指出“叶黄素酯分解得到的叶黄素的生物利用率，比未酯化的叶黄素高61.6%”这可能是因为酯在脂类中有更好的溶解度的缘故。并且，叶黄素酯针对一些不利的物理、化学因素，具有更好的稳定性。但由于强酸条件对叶黄素酯有一定的破坏作用，而在中性，碱性条件下较稳定，所以把叶黄素酯制成肠溶微囊可以减少胃酸对其的影响，减少叶黄素酯的损失，提高叶黄素酯的生物利用度。现有市面上的叶黄素酯剂型主要为片剂，其生物利用度比叶黄素高，但是在肠道的吸收有限，胃酸对其有一定的影响，对其活性成分有一定程度的破坏，而把叶黄素酯制成肠溶微囊可以解决这个问题。

发明内容

    本发明所要解决的技术问题是提供一种叶黄素酯的肠溶微囊，以消除叶黄素酯膏体的油腻感，减少胃酸对叶黄素酯的影响，提高叶黄素酯的生物利用度以及适口性和稳定性。本发明同时提供了该肠溶微囊的制备方法，本发明涉及的微囊化技术同样适用于其他难溶性药物或食品的肠溶微囊。

本发明是通过以下技术方案及操作步骤实现的：

本发明的叶黄素酯肠溶微囊由囊心物和肠溶衣组成：

    所述的囊心物包括叶黄素酯膏体和乳化剂，叶黄素酯膏体和乳化剂的比例为1：1-10。

所述的叶黄素酯膏体指从万寿菊中提取纯化的浅红色叶黄素酯，呈油膏状，属类胡萝卜素族类活性物质；根据AOAC43.020热皂化程序检测，其中叶黄素酯经皂化后的叶黄素含量为5%-20%，为商业购得。

    肠溶衣包括肠溶材料、凝聚剂和固化剂，其中肠溶材料溶于蒸馏水中，其中肠溶材料与囊心物的质量比为1：0.5-3，肠溶材料与凝聚剂的质量比为1：0.1-3，肠溶材料与固化剂的比例为1：0.25-10。

    叶黄素酯膏体和肠溶材料的质量比为1:1-20                            

    叶黄素酯膏体和肠溶材料的最优比为1：1-10

    乳化剂包括磷脂，吐温80，吐温60，吐温20，泊洛沙姆，蔗糖酯中的一种或它们的混合物，叶黄素酯膏体和乳化剂质量比例为1：1-10，优选的1:2-5。

    凝聚剂包括乙醇，丙酮等强亲水性非电解质；硫酸钠，硫酸铵等强亲水性电解质。

    固化剂包括甲醛，戊二醛等。

    本发明的具体步骤如下：

    第一步，肠溶衣溶液通过将处方量的肠溶材料溶于处方量的蒸馏水，制成肠溶衣溶液，肠溶材料与蒸馏水的比例为1：10-30，再加入处方量的叶黄素酯膏体和乳化剂，加热搅拌使其分散均匀。

    第二步，成囊：加入处方量的凝聚剂，继续搅拌使其成囊，将形成的微囊倒入凝聚剂稀释液，冰浴静置后，倾去上清液，加入处方量的固化剂，冰浴静置，过滤，干燥得到叶黄素酯肠溶微囊。

    肠溶材料包括但不限于乙酸丙酯纤维素（CAP），明胶，乙基纤维素（EC）。

    本发明的优点是：

    1.叶黄素酯肠溶微囊可以减少胃酸对叶黄素酯的影响，减少叶黄素酯的损失，从而提高叶黄素酯的生物利用度。

2.叶黄素酯肠溶微囊及实施例制剂将油膏状药物固体化，携带储藏方便，提高适口性和稳定性。