[发明专利]一种含有莫西沙星的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及莫西沙星的药物组合物及其制备方法。

背景技术

莫西沙星是新一代氟喹诺酮类抗菌药，目前莫西沙星盐酸盐己批准用于敏感微生物所致上、下呼吸道感染，如慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、急性细菌性鼻窦炎和无并发症的皮肤及软组织感染等的治疗。

盐酸莫西沙星片剂1999年2月于墨西哥首次注册，1999年9月于德国首次上市，输液剂于2001年12月在美国和德国首次上市，目前该品己经在德国、西班牙、意大利、瑞典、瑞士、美国、加拿大、澳大利亚、阿根廷、巴西、韩国、马来西亚等国家上市。

中国专利莫西沙星药物制剂，专利号99813124.5报道莫西沙星片剂的制备工艺是将药物与至少一种无水粘合剂和乳糖用水制粒，然后将该颗粒与至少一种崩解剂和至少一种润滑剂混合，并任选地压片和包衣。该专利由于在处方中采用2.5~25%的乳糖改善了先前专利(EP-A-0350733)片剂的硬度或断裂载荷，同时得到出色的释放性质。

中国专利莫西沙星药物制剂，专利号99813124.5说明书提到，其发明的药物制剂优选以片剂形式存在，可以任选地对该片剂进行包衣，对于包衣来说，可以使用药学领域常用的包衣制剂，如以各种羟丙基甲基纤维素(HPMC)和/或聚乙二醇为基础，此外该包衣还可以含有常规的色素、例如氧化铁。实施例1、4、5、6中具体提到对片剂进行的包衣材料为HPMC。

中国专利一种莫西沙星口服药物制剂及其制备方法，专利号CN1762357B说明书提到，对压片过程中的颗粒进行包衣，之后再进行压片，可使其在压片过程中保持性质稳定，与含铁容器或不锈钢冲头、冲模接触或摩擦后不产生变色现象，光亮、硬度好，且药物溶出迅速；且长时间保存后也能保证质量，

本发明发现，盐酸莫西沙星片剂保存不当会引发变色现象，经研究，是该化合物结构中的3,4位羧基和酮羰基，可以和金属离子如钙，镁，铁，锌等形成螯合物，产生色变现象，因而影响了药物的抗菌活性，降低产品质量，同时盐酸莫西沙星的螯合性能也使体内的金属离子流失，对长期服用该产品的妇女，老人和儿童引起缺钙，缺铁，缺锌等副作用。

盐酸莫西沙星化学结构揭示如下：

为克服上述缺陷，本发明通过在固体制剂中加入螯合剂同时筛选出合适的辅料，只需要通过常规制备即可获得一种稳定性极好的莫西沙星固体制剂。

发明内容

本发明在现有技术的基础上，对于减少此种莫西沙星红色螯合物质的固体制剂的处方和工艺进行了研究，通过在常规处方中加入螯合剂的方式，减少了含有莫西沙星的物料与金属容器或制剂设备接触过程中的红色物质的产生。从而得到一种稳定的莫西沙星口服药物制剂、尤其是片剂，以及该药物制剂的制备方法，制备的片剂具有良好的硬度，稳定性和溶出性质。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明公开了一种含有莫西沙星的固体药物组合物，由莫西沙星以及药学上可接受的辅料组成，其特征在于药学上可接受的辅料包括但不限于填充剂，崩解剂，粘合剂，润滑剂及螯合剂中的一种或几种。

如上所述的固体药物组合物，其特征在于，所述螯合剂包括但不限于依地酸二钠，依地酸钙钠，依地酸钙，依地酸中的一种或几种；所述填充剂包括但不限于微晶纤维素，甘露醇，乳糖中的一种或几种；所述崩解剂包括但不限于交联羧甲基纤维素钠，交联聚维酮，羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素中的一种或几种；所述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁，硬脂酸钙，硬脂酸锌，硬脂酸，滑石粉中的一种或几种，所述粘合剂包括但不限于聚维酮，羟丙基甲基纤维素中的一种或几种的水溶液。所述莫西沙星为盐酸莫西沙星。

本发明所述固体药物组合物，处方及制备方法如下：

其制备方法：

1)取盐酸莫西沙星，填充剂，崩解剂，螯合剂，粉碎，过80目筛，备用。

2)取盐酸莫西沙星，填充剂，混合均匀，加入粘合剂适量，湿法制粒。

3)取上述所得湿颗粒，干燥，得干颗粒。

4)取上述所得干颗粒，整粒，得载药干颗粒。

5)取上述所得载药干颗粒，加入崩解剂，螯合剂，润滑剂，混合均匀，即得。

优选的，本发明所述固体药物组合物，处方及制备工艺如下：

其制备方法如下：

1)取盐酸莫西沙星，微晶纤维素，甘露醇，依地酸钙钠，粉碎，过80目筛，备用。

2)取盐酸莫西沙星，微晶纤维素，混合均匀，加入10%聚维酮水溶液适量，湿法制粒。