[发明专利]一种4,5-二氨基-1-(2-羟乙基)吡唑硫酸盐的制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种中间体的制备方法，更具体地说，是涉及一种4,5-二氨基-1-(2-羟乙基)吡唑硫酸盐的制备方法。

背景技术：

4,5-二氨基-1-(2-羟乙基)吡唑硫酸盐作为一种重要的中间体，现有技术以氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯为起始原料，与羟乙基肼环合，再经水解、酸化、脱羧、亚硝化、还原、硫酸成盐得到4,5-二氨基-1-(2-羟乙基)吡唑硫酸盐，合成方法工艺复杂，周期长，合成成本也很高。

发明内容：

本发明就是针对上述问题，提供了一种工艺简单、纯度高的4,5-二氨基-1-(2-羟乙基)吡唑硫酸盐的制备方法。

为了实现本发明的上述目的，本发明采用如下技术方案，

其以5-氨基-1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺为原料，依次经过霍夫曼降级反应、酸化反应得到4,5-二氨基-1-(2-羟乙基)吡唑硫酸盐，反应方程式为，

。

具体的制备步骤为，

（1）霍夫曼降级反应

向三口瓶中加入20~30wt%的甲醇钠、甲醇溶液和5-氨基-1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺，甲醇钠与甲醇的质量体积比为1:1~1:3g/ml，甲醇钠与5-氨基-1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的质量比为4:1~6:1 g/g，于30~60℃下加热搅拌至完全溶解，然后冷却到5℃，滴加液溴，控制温度在5~25℃下反应3~8小时，5-氨基-1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺与液溴的质量比为1:1.5~1:2；

接着，向反应液中加入含有氢氧化钠的乙醇溶液，回流反应24~36小时，乙醇溶液中氢氧化钠的质量浓度为5~10%，乙醇溶液与甲醇溶液的体积比为2:1~3:1；

（2）酸化反应

继续向反应液中加入浓度为98wt%的浓硫酸，硫酸与5-氨基-1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的质量比为2:1~3:1，有固体析出，过滤后得到4,5-二氨基-1-(2-羟乙基)吡唑硫酸盐的粗品，经柱层析得到终产物4,5-二氨基-1-(2-羟乙基)吡唑硫酸盐。

本发明的有益效果：

采用本发明副产物少，制得的产品纯度较高，同时简化了工艺，既降低了合成周期，同时也利于扩大推广。

附图说明：

图1为实施例1终产物的核磁谱图。

具体实施方式：

实施例1

在250ml三口瓶中加入20g 27%甲醇钠和25ml甲醇溶液，4.8g5-氨基-1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺，于40℃下搅拌加热溶解，然后冷却到5℃，滴加7.68g液溴，控制温度在10℃，反应5小时，然后加入50ml含氢氧化钠10wt%的乙醇溶液回流24小时，加入12g 98%浓硫酸酸化，过滤得到粗品，经柱层析得到4,5-二氨基-1-(2-羟乙基)吡唑硫酸盐，含量98%，收率55%。

¹H NMR (300MHz ,DMSO)：9.18~9.28 ( s ,4H) ,7.21 ( s ,1H  H) ,5.06~5.82 (S ,3H) ,3.91~3.95 (t ,2H ,) , 3.61~3.65 ( s ,2H , ) ，核磁谱图见图1。

实施例2

在250ml三口瓶中加入20.5g 27%甲醇钠和25.6ml甲醇溶液，4.5g 5-氨基-1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺，于60℃下搅拌加热溶解，然后冷却到5℃，滴加8.1g液溴，控制温度在10℃，反应5小时，然后加入60ml含氢氧化钠8wt%的乙醇溶液回流约24小时，加入11.28g 98%浓硫酸酸化，过滤得到粗品，经柱层析得到4,5-二氨基-1-(2-羟乙基)吡唑硫酸盐，含量98.5%，收率56%。

实施例3

在250ml三口瓶中加入19.8g 27%甲醇钠和24.5ml甲醇溶液，3.96g 5-氨基-1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺，于30℃下搅拌加热溶解，然后冷却到5℃，滴加7.92g液溴，控制温度在10℃，反应5小时，然后加入73.5ml含氢氧化钠5wt%的乙醇溶液回流约28小时，加入11.88g 98%浓硫酸酸化，过滤得到粗品，经柱层析得到4,5-二氨基-1-(2-羟乙基)吡唑硫酸盐，含量98.2%，收率53%。