[发明专利]一种盐酸左氧氟沙星的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸左氧氟沙星的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

（1）将式（VIII）化合物和N-甲基哌嗪在Fe/Cu体系催化下反应得到式（IX）化合物；

（2）将步骤（1）得到的式（IX）化合物和盐酸反应得到式（X）的盐酸左氧氟沙星；

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法还包括如下步骤：

（a）将式（II）化合物在Fe/Cu体系催化下和丙二酸二乙酯反应得到式（III）化合物；

（b）将步骤（a）得到的式（III）化合物经水解反应得到式（IV）化合物；

（c）将步骤（b）得到的式（IV）化合物与原甲酸三乙酯、乙酸酐反应得到式（V）化合物；

（d）将步骤（c）得到的式（V）化合物与（S）-氨基丙醇反应得到式（VI）化合物；

（e）将步骤（d）得到的式（VI）化合物在Fe/Cu体系和碱催化下反应得到式（VII）化合物；

（f）将步骤（e）得到的式（VII）化合物经水解反应得到式（VIII）化合物；

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述方法还包括如下步骤：

以2,3,4,5-四氟苯甲酸（I）为原料，经过酰化反应得到式（II）化合物；

4.根据权利要求1~3任意一项所述的方法，其特征在于，所述的Fe/Cu体系为CuI和

Fe(AcAc)₃。

5.根据权利要求1~3任意一项所述的方法，其特征在于，步骤（1）反应条件为：反应溶剂为甲醇，体积用量为式（VIII）化合物重量的1.6-2倍，CuI用量为2-3%，Fe(AcAc)₃用量为4-6%，N-甲基哌嗪和式（VIII）化合物摩尔比为1.2:1-1.1:1，反应温度为20-50℃，反应时间为10-12h；优选步骤（1）反应条件为：反应溶剂为甲醇，体积用量为式（VIII）化合物重量的2倍，CuI用量为2.5%，Fe(AcAc)₃用量为5%，N-甲基哌嗪和式（VIII）化合物摩尔比为1.2，反应温度为40℃，反应时间为10h；所述百分比以式（VIII）化合物重量为100%计。

6.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，

步骤（a）反应条件为：反应溶剂为DMSO，体积用量式（II）化合物重量的3-3.75倍，CuI用量为4-6%，Fe(AcAc)3用量为8-12%，丙二酸二乙酯与式（II）化合物摩尔比为1.1:1-1.2:1，反应温度为40-50℃，反应时间为5-8h；优选步骤（a）反应条件为：反应溶剂为DMSO，体积用量式（II）化合物重量的3倍，CuI用量为5%，Fe(AcAc)3用量为10%，丙二酸二乙酯与式（II）化合物摩尔比为1.2，反应温度为40℃，反应时间为5h；所述百分比以式（II）化合物重量为100%计；

步骤（e）反应条件为：反应溶剂为DMF，体积用量为式（VI）化合物重量的3-3.75倍，CuI用量为9-12%，Fe(AcAc)₃用量为18-20%，所述碱为碳酸钾或磷酸钾，碱和式（VI）化合物的摩尔比为1.5-2，反应温度为100-120℃，反应时间为10-12h；优选步骤（e）反应条件为：反应溶剂为DMF，体积用量为式（VI）化合物重量的3倍，CuI用量为10%，Fe(AcAc)₃用量为20%，所述碱为碳酸钾或磷酸钾，碱和式（VI）化合物的摩尔比为2:1，反应温度为100℃，反应时间为10h；所述百分比以式（VI）化合物重量为100%计。