[发明专利]一种含环酯红霉素的药物组合物

说明书

技术领域：

本发明涉及医药领域，具体涉及一种含有环酯红霉素药物组合物及其制备方法。

背景技术：

环酯红霉素，分子式C₃₈H₆₅NO₁₄,分子量759.9，属大环内酯类抗生素。作用于细菌细胞核糖体50S亚单位，抑制细菌蛋白质的合成。环酯红霉素是红霉素的半合成衍生物，环碳酸酯基的引入极大的改善了红霉素的亲酯性，从而增加了吸收。实验证明，这一结构改变降低了血清蛋白结合率，提高了抗菌活性和降低了毒性。环酯红霉素的抗菌谱广，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、支原体、衣原体、螺旋体、军团菌属、弯曲菌属、阿米巴等均有很强的抗菌活性。

环酯红霉素为一种低溶解性、低渗透性的药物，白色或类白色结晶性粉末，易溶于甲醇和丙醇，在水中几乎不溶。在高温、高湿、光照等条件下，对环酯红霉素的稳定性具有一定的影响，且作为一种大环内酯类产品，在酸中不稳定，容易在胃酸中受到破坏。

目前，市售的环酯红霉素片均为薄膜衣片，薄膜衣在胃酸环境下数分钟就会溶解，不能很好解决药物在胃酸性环境中容易被破坏的问题，且容易造成胃肠道功能紊乱：如恶心、呕吐、腹泻等不良反应，容易造成患者对服用该药物产生抵触心理，不利于患者用药，而且市售的环酯红霉素片生产工艺复杂，用时长、成本高、不适合大规模生产。

发明内容：

为了避免环酯红霉素在胃酸性环境中被破坏，减轻对胃部的酸性刺激，更好的发挥药物的作用，方便患者服用，增强药物的稳定性，本发明提供一种环酯红霉素的肠溶片剂，它到达小肠时，溶解并迅速地释放出活性组分，由于在胃中肠溶衣不会溶解，从而减少了胃部刺激症状，在药物的主要吸收部位小肠溶解，提高环酯红霉素的生物利用度，且稳定性好，易于保存。

本发明所述的环酯红霉素肠溶片剂由片芯和药学上可以接受的隔离层及肠溶层组成。

其中，片芯的包括：环酯红霉素和可药用的赋形剂，优选羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、滑石粉、硬脂酸镁、微晶纤维素。

其中，隔离层优选的组分包括：羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇溶，包衣增重1-5%，优选3-5%

其中，肠溶层优选的组分包括：丙烯酸树脂、柠檬酸三乙酯、滑石粉，其重量占片剂总重量的10-35%，优选20-30%。

具体的，本发明所述肠溶片剂，由以下成分组成：

本发明优选的配方组成在实施例中。 

本发明的另一个目的在于提供环酯红霉素肠溶片剂的制备方法。

本发明的环酯红霉素肠溶片剂的制备工艺，包括以下步骤：

1）片芯的制备：

按处方称取环酯红霉素、羧甲淀粉钠混合均匀，粉碎，过200目筛，加入50%处方量的低取代羟丙纤维素，置预混袋中，混合均匀，用水制得软材，软材过24目筛，得颗粒，湿颗粒在50℃干燥，按处方量称取50%低取代羟丙纤维素及片芯处方中其余辅料加入到颗粒中，混合均匀，压片；

2）隔离层的制备：将羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇混合，加入适量水溶解得到隔离层包衣液；

3）肠溶层的制备：将丙烯酸树脂、柠檬酸三乙酯、滑石粉混合，以水分散得肠溶包衣液；

4）肠溶片的制备：取环酯红霉素片，依次包隔离层和肠溶层，即得环酯红霉素肠溶片。

优选的，制备工艺，包括以下步骤：

1）片芯的制备：

按处方称取环酯红霉素、羧甲淀粉钠混合均匀，粉碎，过200目筛，加入50%处方量的低取代羟丙纤维素，置预混袋中，混合均匀，用水制得软材，软材过24目筛，得颗粒，湿颗粒在50℃干燥，按处方量称取50%低取代羟丙纤维素及处方中剩余辅料加入颗粒中，混合均匀，压片。

2）隔离层的制备：将羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇溶解于适量水中得隔离层包衣液。包衣增重3-5%

3）肠溶层的制备：将丙烯酸树脂、柠檬酸三乙酯、滑石粉混合，以水分散为肠溶包衣液，其重量占片剂总重量的20-30%。

4）肠溶片的制备：取环酯红霉素片，依次包隔离层和肠溶层，即得环酯红霉素肠溶片。

通过本发明处方和工艺制备的环酯红霉素肠溶片避免在胃酸性环境中被破坏，直接到达小肠，迅速溶解并释放出活性组分，由于在胃中不溶，减轻了对胃部的性刺激，同时避免了药物在胃中的降解，增加了稳定性，提高环酯红霉素的生物利用度，同时由于包衣层较厚，故片剂更易于保存。