[发明专利]一种肽及其制备方法和用途以及药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体地，涉及一种肽、一种肽的制备方法、该制备方法得到的肽、该肽的用途、一种药物组合物以及该药物组合物的制备方法。

背景技术

众所周知，人体组织pH值的细微变化往往与疾病紧密相连，尤其是危害人类健康的重大疾病—恶性肿瘤，而且肿瘤组织的pH值环境为微酸性（肿瘤细胞外基质pH值在6.7-6.9之间），而正常组织的pH值环境为7.2-7.5（例如7.4）。因此，能够在正常组织的pH值环境下稳定，并且能够在微酸性环境下释放药物活性成分的药物组合物就能相应地具有对肿瘤组织的靶向性和特异性。然而，使用已有的药物载体制备得到的药物组合物仅能在pH值为4-5的弱酸环境下释放药物活性成分，而在微酸环境下稳定，基本不释放药物活性成分，因此，需要开发能使药物组合物在正常组织的pH值环境下稳定，并且在微酸性环境下释放药物活性成分的药物载体。

发明内容

本发明的目的是克服已有的药物载体制备得到的药物组合物仅能在pH值为4-5的弱酸环境下释放药物活性成分，而在微酸环境下稳定的缺陷；提供能使药物组合物在正常组织的pH值环境下稳定，并且在微酸性环境下释放药物活性成分的药物载体，具体地，本发明提供了一种肽及其制备方法和用途，另外本发明还提供了一种稳定性好、安全高效、使用范围广泛的对微酸性快速响应的药物组合物及其制备方法。

本发明提供了一种肽，其特征在于，所述肽的化学式如式（1）所示，

式（1）中，p和q各自为1或2，n为5、6、7、8、9、10、11、12、13或14；Z为如式（2）所示的基团；A为如式（3）所示的基团；B为如式（4）所示的基团；X为如式（3）或式（4）所示的基团；Y为如式（3）或式（4）所示的基团；

式（3）中，R₁为-CH₂OH或-CH(CH₃)OH；式（4）中，R₂为-(CH₂)₄-NH-Z，且Z为如式（2）所示的基团。

另一方面，本发明还提供了所述肽的制备方法，该方法包括：在二甲基亚砜、三乙胺和吡啶存在下，将式（5）所示物质与式（6）所示的物质接触，

式（5）中，p’和q’各自为1或2，n’为5、6、7、8、9、10、11、12、13或14；A’为如式（7）所示的基团；B’为如式（8）所示的基团；X’为如式（7）或式（8）所示的基团；Y’为如式（7）或式（8）所示的基团；

式（7）中，R₁’为-CH₂OH或-CH(CH₃)OH；式（8）中，R₂’为-(CH₂)₄-NH₂。

另一方面，本发明提供了上述方法制得的肽在制备药物组合物中的应用。

另一方面，本发明还提供了一种药物组合物，该药物组合物含有pH值为7.2-7.5的缓冲溶液、上述制备的肽和疏水性活性药物成分。

另一方面，本发明还提供了一种药物组合物的制备方法，其中，该制备方法包括：在pH值为7.2-7.5的缓冲溶液中，在上述制备的肽上负载疏水性活性药物成分。

该药物组合物具有稳定性好、安全高效、使用范围广泛等优点，此外，其制备方法具有过程简单、反应条件温和、易于操作等优点。

附图说明

图1为实施例7的药物组合物的粒径测试图和电镜照片。

图2为经过微酸条件处理的实施例7的药物组合物的粒径测试图和电镜照片。

图3为实施例7得到的药物组合物在pH值分别为7.4和6.8下的疏水性阿霉素的释放曲线。

具体实施方式

以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。

本发明提供了一种肽，其特征在于，所述肽的化学式如式（1）所示，

式（1）中，p和q各自为1或2，n为5、6、7、8、9、10、11、12、13或14；Z为如式（2）所示的基团；A为如式（3）所示的基团；B为如式（4）所示的基团；X为如式（3）或式（4）所示的基团；Y为如式（3）或式（4）所示的基团；