[发明专利]甲硫氨酸维生素B1组合物针剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种甲硫氨酰维生素B₁组合物针剂，以及该针剂的制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

甲硫氨酰为人体必需八种氨基酸之一，人体内不能合成，必须依靠外源补充。甲硫氨酸在人体内与ATP组合成S-腺苷氨酸，可以促进肝细胞膜磷脂甲基化，减少肝内胆汁淤积，转硫基作用加强；有利于肝细胞恢复正常生理功能，促进黄疸消退和肝功能恢复；供给甲基，促进胆碱的合成，后者与肝脏的脂肪结合成卵磷脂，有降脂作用，有促进肝脂肪代谢和保肝、解毒等作用，促进体内脂肪代谢的运转，防止脂肪沉积的作用。

维生素B₁在体内与焦磷酸结合成辅羧酶，参与糖代谢中丙酮酸和α-酮戊二酸的氧化脱羧反应，是糖类代谢所必需。缺乏时，氧化受阻形成丙酮酸，乳酸堆积并影响机体能量供应。其特征主要表现在神经核心血管系统，出现感觉神经与运动神经均受影响的多发性周围神经炎，表现为感觉异常、神经痛、四肢无力、以及肌肉酸痛和萎缩等症状。心血管方面由于丙酮酸和乳酸增多，使小动脉扩张，舒张压下降，心肌代谢失调，故易出现心悸、气促、胸闷、心脏肥大、肝脏充血和周围下肿等心脏功能不全的症状。消化道方面表现为食欲下降导致衰弱和体重下降等。

甲硫氨酸维生素B₁组合物的用途为：

一、肝病：如各种急慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝及肝内胆汁淤积；二、心血管疾病的应用；三、手术病人的术前术后应用；四、肿瘤病人放、化疗时的应用；五、摄入吸收障碍及慢性消耗性疾病患者；六、酒精、巴比妥类药物、重金属中毒的治疗。

但目前已有的甲硫氨酸和维生素B₁组合物的针剂存在着一些缺陷：如不够稳定，在存储、运输过程中容易发生降解从而使药效降低等，尤其是针对甲硫氨酸不易溶解，以及维生素B₁容易氧化的不利特点，现有技术在甲硫氨酸和维生素B₁组合物针剂中添加助溶剂、抗氧剂例如亚硫酸盐或焦亚硫酸钠，以及冻干粉针制剂所需要的支撑剂例如甘露醇、山梨醇、葡萄糖或右旋糖酐，这些公开的甲硫氨酸和维生素B₁组合物冻干粉针剂要么稳定性不好，要么药用辅料用量较大，加入了一定量的亚硫酸钠或焦亚硫酸钠虽然可防止产品发生氧化反应，但引入了亚硫酸，从而带来有关物质增多、产品保质期内质量下降、安全隐患等一些副作用。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种甲硫氨酸维生素B1组合物针剂及其制备方法，由于辅料带来有益的辅助作用的同时，还不可避免地带来的难以预料的副作用，因此，发明人遵循在能制备出质量稳定可控、满足临床需要的产品的基础上，辅料的种类、用量越少越好的原则，经过大量实验得到的数据结果显示，本发明的组合物最多用一种辅料，即可达到满意的制剂尤其是冻干粉针剂的效果和预期目的。

另外，通过本发明的制备方法可大大提高甲硫氨酸维生素B₁组合物针剂的稳定性，制备是无论是配制、分装还是冻干过程中，有关物质均无明显增加、含量也无明显下降，制备的甲硫氨酸维生素B₁组合物针剂在运输和贮存过程中稳定性良好，临床使用时配伍溶液可以较长时间放置，使临床使用变得方便，同时也大大减小了因杂质(有关物质)增加给患者用药安全带来的隐患以及含量下降给患者带来的疗效问题。

本发明提供一种甲硫氨酸维生素B₁组合物针剂，其副作用小，稳定性良好。

本发明提供一种甲硫氨酸维生素B₁组合物针剂，该组合物含有甲硫氨酸5-20重量份，维生素B₁1重量份。

上述的甲硫氨酸维生素B₁组合物针剂，其主要为冻干粉针或水针，在本发明中，优选该针剂为冻干粉针。

本发明上述甲硫氨酸和维生素B₁组合物针剂在质量稳定可控、满足临床需要的基础上，尽量将辅料的种类、用量降至最低，实现了在组合物针剂中不添加辅料即可得到各项指标完全达到针剂尤其是冻干粉针标准要求的产品，经过大量实验得到的数据结果显示，本发明的甲硫氨酸和维生素B₁组合物针剂产品质量优于同类产品，杂质(有关物质)含量低，产品稳定性良好，达到符合针剂要求的满意效果和预期目的。

本发明的甲硫氨酸和维生素B₁组合物针剂为优选为冻干粉针剂，该组合物中优选含有甲硫氨酸10重量份，维生素B₁1重量份。