[发明专利]一种烷基三甲铵钙土霉素的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种土霉素季铵盐的饲料添加剂的制备方法，具体地说是一种烷基三甲铵钙土霉素的制备方法。

背景技术

土霉素（Oxytetracycline）是四环素类抗生素的一种，对多数革兰阳性菌、阴性菌、球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，是广泛添加于幼龄猪、鸡、牛和成年鸡等的饲料中以促进生长和防治疾病的抗生素饲料添加剂。土霉素作为饲料添加剂主要有两种制剂，即土霉素盐酸盐和土霉素季铵盐。其中土霉素季铵盐较土霉素盐酸盐在使用方法和耐药性等方面更具优势，因此，它在饲料添加剂行业中具有更高、更广泛的使用价值，将成为逐渐替代土霉素盐酸盐的饲料添加剂。目前，土霉素盐酸盐的生产方法较为成熟，但土霉素季铵盐的生产制备方法还并不成熟。土霉素季铵盐主要以烷基三甲铵钙土霉素的形式存在，其生产制备方法还未见相关报道。可见，我们非常有必要开发一种工艺简单、操作方便、产品含量高、质量稳定的烷基三甲胺土霉素的制备方法。

发明内容

本发明的目的就是提供一种烷基三甲铵钙土霉素的制备方法，以开发一种制备工艺简单、操作方便、产品含量高以及性能稳定的烷基三甲铵钙土霉素的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

本发明所提供的烷基三甲铵钙土霉素的制备方法，它包括以下步骤： 

（a）以水为溶剂，配制质量比浓度为5～20%的土霉素溶液，用硫酸调节土霉素溶液的pH值为0.5～2.0；

（b）在土霉素溶液中加入碳酸钙，加入碳酸钙的量，按土霉素与碳酸钙的质量比为1:0.1～0.6计；搅拌，在10～30℃的温度条件下反应0.5～10 h，得反应液I；

（c）在反应液I中加入季铵盐型阳离子表面活性剂，搅拌，反应0.5～20 h，得反应液II；其中季铵盐型阳离子表面活性剂为十二烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵或十八烷基三甲基氯化铵中的一种；加入季铵盐型阳离子表面活性剂的量，按土霉素与季铵盐型阳离子表面活性剂的质量比为1:0.1～0.6计；

（d）在反应液II中加入氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～10.5，静置，反应1～2 h，得反应液III；

（e）将反应液III进行喷雾干燥，即得烷基三甲铵钙土霉素颗粒。

本发明（a）步骤中所述土霉素溶液的优选质量比浓度为10～15%。

本发明（a）步骤中所述调节土霉素溶液的优选pH值范围为0.8～1.5。

本发明（b）步骤中所述土霉素与碳酸钙的优选质量比为1:0.2～0.4，优选反应时间为1～5 h。

本发明（c）步骤中所述的季铵盐型阳离子表面活性剂优选十六烷基三甲基氯化铵。

本发明（c）步骤所述土霉素与季铵盐型阳离子表面活性剂的优选质量比为1:0.2～0.4，优选反应时间为0.5～10 h，更优选反应时间为1～6 h。

本发明（d）步骤所述将反应液II用氢氧化钠调节其优选pH值范围至8.0～9.5。

本发明（e）步骤所述喷雾干燥的为离心式喷雾干燥，其喷雾干燥塔的进风温度为180～200℃，出风温度为85～100℃。

本发明中所述反应温度优选20～28℃。

本发明提供的烷基三甲铵钙土霉素的制备方法反应过程简单、条件温和、生产过程易于操作控制；采用该方法制备的烷基三甲铵钙土霉素含量高，pH值在7.0～9.5，产品质量稳定。

本发明采用离心式喷雾干燥塔对反应液III在适当条件下进行喷雾干燥，并制成烷基三甲铵钙土霉素颗粒制剂，其具有颗粒均匀、流动性好、堆密度高、不扬尘、使用方便等特性，进一步提高了产品的稳定性，以满足高端客户对该饲料添加剂的需求。

具体实施方式

下面实施例用于进一步详细说明本发明，但不以任何形式限制本发明。

实施例1