[发明专利]7-酰腙基脱氢枞酸衍生物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种脱氢枞酸衍生物及其合成方法，特别是一种7-酰腙基脱氢枞酸衍生物及其合成方法。

背景技术

脱氢枞酸又称脱氢松香酸，也叫去氢枞酸，是一种天然二萜类树脂酸。我国松香资源丰富，歧化松香的年产量达几十万吨，因此脱氢枞酸具有极大的开发价值和发展潜力。脱氢枞酸是合成其他衍生物的优异原料。脱氢松香酸含有羧基和芳环两种反应性基团，通过这两种基团的反应可进行各种改造。

天然产物中含三环二萜的邻苯二酚类化合物因其良好的抗氧化活性与显著的生理活性而被广泛应用和深入研究。脱氢枞酸为三环二萜类化合物，具有多种生物活性，例如抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗溃疡等，其在化妆品、农业、医药领域中具有巨大应用前景。另外，研究发现，脱氢枞酸作为一类特殊结构的二萜树脂酸，具有大电导钙激活钾通道（BK_Ca）的开放活性。由于脱氢枞酸化学结构中存在多个手性中心和共轭双键，利用枞酸和脱氢枞酸为原料可以合成多种具有生物活性的化合物。脱氢枞酸的三环骨架及羧基可以进行一系列化学或生物改性，通过引入不同的取代基或官能团可以得到一系列生物活性衍生物。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种7-酰腙基脱氢枞酸衍生物。本发明的目的之二在于提供该类化合物的合成方法。该方法通过在脱氢枞酸的C-7构建一个腙基，并对其进行酰化而得到的一系列酰腙类化合物。

为达到上述目的，本发明采用如下反应机理：

根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案：

      一种7-酰腙基脱氢枞酸衍生物，其特征在于有以下结构：

其中： R为C₁～C₆的直链、支链、环状烷基或不饱和烯基，或者 R为含C₁～C₆的直链或支链烷基取代苯基。

一种制备上述的7-酰腙基脱氢枞酸衍生物的方法，特征在于该方法的具体步骤为：

a.将脱氢枞酸溶于醋酸中，随后在冰水浴条件下，加入三氧化铬的醋酸溶液，其中脱氢枞酸和三氧化铬的摩尔比为1：（1.1～3），室温下继续搅拌0.5～1.5小时；升温至45～55℃，继续搅拌6～10小时；乙酸乙酯萃取，有机相分别用饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤后干燥，去除溶剂得粗产品；该粗产品经过分离纯化得产物7-羰基-脱氢枞酸，称为化合物2；

b.将化合物2溶于乙醇中，加热至75～85℃，搅拌下加入水合肼，并滴加催化剂用量的醋酸，其中化合物2和水合肼摩尔比为1：（5~10），反应0.5～1小时，至原料反应完全；去除溶剂，用乙酸乙酯洗涤，抽滤洗涤干燥得白色粉末7-腙基-脱氢枞酸，称为化合物3；

c.将化合物3溶于N,N-二甲基甲酰胺中，置于冰水浴中搅拌，在惰性氛围下，加入三乙胺，随后滴加酰氯的N,N-二甲基甲酰胺溶液，化合物3、三乙胺和酰氯摩尔比为1：（2~4）：（1.5~3），继续搅拌0.5～1小时，至化合物3完全反应；分离提纯得7-酰腙基脱氢枞酸衍生物；所述的酰氯德结构式为：RCOCl,其中： R为C₁～C₆的直链、支链、环状烷基或不饱和烯基，或者 R为含C₁～C₆的直链、支链烷基、取代基的苯基。

一种制备上述的7-酰腙基脱氢枞酸衍生物的方法，特征在于该方法的具体步骤为：

a.将脱氢枞酸、碳酸钾和溴化苄按照1：（1.5~2.5）：（1.2~2）的摩尔比溶于N,N-二甲基甲酰胺中，室温下搅拌2～4小时；水洗，乙酸乙酯萃取，干燥，去除溶剂得粗品；粗品经过分离纯化得苄基脱氢枞酸，为白色固体，称为化合物5；

b.将化合物5在搅拌下溶于醋酸中，随后在冰水浴条件下，加入三氧化铬的醋酸溶液，化合物5和三氧化铬摩尔比为1：（1.1～3），室温下继续搅拌0.5～1.5小时，升温至45～55℃，继续搅拌6～8小时；乙酸乙酯溶解，加水，有机相先后用饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，干燥后去除溶剂的粗产品，该粗品经分离提纯得产物苄基-7-羰基-脱氢枞酸，称为化合物6；