[发明专利]7-酰腙基脱氢枞酸衍生物及其合成方法

权利要求书

1.一种7-酰腙基脱氢枞酸衍生物，其特征在于有以下结构：

其中： R为C₁～C₆的直链烷基、支链烷基、环烷基或不饱和烯基，或者 R为含C₁～C₆的直链或支链烷基取代苯基。

2.一种制备根据权利要求1所述的7-酰腙基脱氢枞酸衍生物的方法，特征在于该方法的具体步骤为：

a.将脱氢枞酸溶于醋酸中，随后在冰水浴条件下，加入三氧化铬的醋酸溶液，其中脱氢枞酸和三氧化铬的摩尔比为1：（1.1～3），室温下继续搅拌0.5～1.5小时；升温至45～55℃，继续搅拌6～10小时；乙酸乙酯萃取，有机相分别用饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤后干燥，去除溶剂得粗产品；该粗产品经过分离纯化得产物7-羰基-脱氢枞酸，称为化合物2；

b.将化合物2溶于乙醇中，加热至75～85℃，搅拌下加入水合肼，并滴加催化剂用量的醋酸，其中化合物2和水合肼摩尔比为1：（5~10），反应0.5～1小时，至原料反应完全；去除溶剂，用乙酸乙酯洗涤，抽滤洗涤干燥得白色粉末7-腙基-脱氢枞酸，称为化合物3；

c.将化合物3溶于N,N-二甲基甲酰胺中，置于冰水浴中搅拌，在惰性氛围下，加入三乙胺，随后滴加酰氯的N,N-二甲基甲酰胺溶液，化合物3、三乙胺和酰氯摩尔比为1：（2~4）：（1.5~3），继续搅拌0.5～1小时，至化合物3完全反应；分离提纯得7-酰腙基脱氢枞酸衍生物；所述的酰氯德结构式为：RCOCl，其中： R为C₁～C₆的直链、支链、环状烷基或不饱和烯基，或者 R为含C₁～C₆的直链、支链烷基、取代基的苯基。

3.一种制备根据权利要求1所述的7-酰腙基脱氢枞酸衍生物的方法，特征在于该方法的具体步骤为：

a.将脱氢枞酸、碳酸钾和溴化苄按照1：（1.5~2.5）：（1.2~2）的摩尔比溶于N,N-二甲基甲酰胺中，室温下搅拌2～4小时；水洗，乙酸乙酯萃取，干燥，去除溶剂得粗品；粗品经过分离纯化得苄基脱氢枞酸，为白色固体，称为化合物5；

b.将化合物5在搅拌下溶于醋酸中，随后在冰水浴条件下，加入三氧化铬的醋酸溶液，化合物5和三氧化铬摩尔比为1：（1.1～3），室温下继续搅拌0.5～1.5小时，升温至45～55℃，继续搅拌6～8小时；乙酸乙酯溶解，加水，有机相先后用饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，干燥后去除溶剂的粗产品，该粗品经分离提纯得产物苄基-7-羰基-脱氢枞酸，称为化合物6；

c.将化合物6溶于乙醇中，加入酰肼，其中化合物6与酰肼摩尔比为1：（1.5~10），加入催化剂用量的滴醋酸，回流0.5～1小时；去除溶剂，加乙酸乙酯萃取，水洗，有机相经干燥，分离提纯得化合物8；所述的酰肼的结构式为：RCONHNH₂，其中： R为C₁～C₆的直链、支链、环状烷基或不饱和烯基，或者 R为含C₁～C₆的直链、支链烷基、取代基的苯基；

d.在惰性气氛下，将甲酸铵和化合物8按（2~10）：1的摩尔比溶于甲醇中，再加入催化剂用量的Pd(OH)₂/C，室温反应2.5～3.5小时；加硅藻土旋干后，用乙酸乙酯溶解过滤，滤液水洗，有机相经干燥、去除溶剂得粗产品，该粗品用经分离提纯得产物7-酰腙基脱氢枞酸衍生物。

4.制备根据权利要求3所述的7-酰腙基脱氢枞酸衍生物的方法，其特征在于将上述的步骤c用一下步骤替换：

a.将化合物6用乙醇溶解，加入水合肼，化合物6与水合肼摩尔比为1：（5~10），加入催化剂用量的醋酸，回流0.5～1小时；得粗产品7；

b.将粗产品7在惰性氛围下溶于CH₂Cl₂中，冰浴下分别加入三乙胺和酰氯，粗产品7、三乙胺和酰氯的摩尔比为1：（2~4）：（1.5~3），反应0.5～1小时；水洗，CH₂Cl₂萃取，有机相经干燥、去除溶剂得粗产品，该粗品经分离提纯得化合物8；所述的酰氯的结构式为：RCOCl,其中： R为C₁～C₆的直链、支链、环状烷基或不饱和烯基，或者 R为含C₁～C₆的直链、支链烷基取代基的苯基。