[发明专利]一种原花青素自乳化体系组合物及其应用

说明书

(一)技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种原花青素自乳化体系组合物及其用于制备原花青素自乳化制剂。

(二)背景技术

原花青素(Oligomeric Proantho Cyanidins，OPC)是从葡萄籽、松树皮等植物中提取出来的一种多酚物质混合物，包含单体酚和聚合多酚。单体酚主要是没食子酸、儿茶素、表儿茶素及儿茶素、表儿茶素的没食子酸酯，聚合多酚即不同聚合度的原花青素。它们以复杂成分和协同方式起抗氧化作用，使其具有高度的生物利用率。研究表明，原花青素在体内其抗氧化、清除自由基的能力是V_E的50倍、Vc的20倍。

人体内过剩自由基会对机体造成损害，引起病变，人类的许多疾病，包括肿瘤、心血管疾病、动脉粥样硬化、糖尿病、老年痴呆症等多种病变以及衰老等都与活性氧自由基有关。OPC含有大量的活性酚羟基，是氢的供体，能有效的清除多种活性氧自由基，具有极强的抗氧化和清除自由基活性。20世纪80年代以来，人们对OPC进行了大量生化、药理活性的研究。结果表明，OPC是清除自由基能力最强的抗氧化剂之一，尤其是其体内活性，更是其他抗氧化剂所不可比拟的。主要表现在以下几个方面：(1)有效地清除超氧阴离子自由基和羟基自由基等，也可中断自由基链式反应。(2)参与磷脂、花生四烯酸的新陈代谢和蛋白质磷酸化，保护脂质不发生过氧化损伤。(3)作为强有力的金属螯合剂，在体内形成惰性化合物。(4)保护和稳定维生素C，并有助于维生素C的吸收，同时对维生素E的抗氧化作用具有明显的协同增强作用。

OPC优越的抗氧化活性已为人们认可。因其资源丰富、疗效确切、副作用小等特点，在欧洲、日本、美国备受青睐。由此可见，OPC在临床具有广阔的前景，但文献报道，OPC随聚合度增加，口服吸收降低，若制成普通片剂、固体胶囊等剂型，会导致吸收不完全，生物利用度低。为了提高原花青素的口服生物利用度，寻找一种合适的制剂是一个很有意义的研究工作。自乳化给药系统(Self-emulsifying Drug Delivery System，SEDDS)是由药物、油相、乳化剂和助乳化剂组成的固体或液体制剂，口服进入体内后可在胃肠道的蠕动下快速分散形成均匀的乳滴，可有效提高药物的生物利用度。且与乳剂相比，SEDDS属于热力学稳定体系，工艺简单、性质稳定，便于贮存。此外，自乳化制剂给药方便，可制成胶囊、片剂等多种给药形式，剂量准确且服用方便，适合大规模生产，具有很大的发展前景和应用价值。目前尚无原花青素自乳化技术的公开报道。

(三)发明内容

本发明的目的是提供一种原花青素自乳化给药系统及其制备工艺，以加快原花青素的释放、解决原花青素吸收的问题。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种原花青素自乳化体系组合物，所述原花青素自乳化体系组合物由原花青素混合物、油相、乳化剂、助乳化剂组成，所述各组分的质量百分含量为：原花青素混合物0.5％～20％、油相10％～40％、乳化剂40％～60％、助乳化剂10％～40％。

本发明所述原花青素混合物中总原花青素的质量百分含量≥95％，一般为葡萄籽提取物或松树皮提取物，可以通过市售购买得到或按以下方法提取得到：以葡萄籽或松树皮为原料，用水或体积百分浓度20％～70％的乙醇水溶液为溶剂，加热回流提取得到提取液，提取液浓缩得浓缩液，过大孔树脂柱或聚酰胺柱，用水洗去杂质，再用体积百分浓度50％～80％乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液蒸除溶剂后干燥，即得原花青素混合物，所述原花青素混合物中总原花青素的质量百分含量≥95％。

所述油相为植物油、肉豆蔻酸异丙酯、辛癸酸三甘油酯中的一种或两种以上的组合，优选大豆油、辛癸酸三甘油酯或肉豆蔻酸异丙酯；

所述乳化剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油HEL-40、聚氧乙烯蓖麻油EL-35、聚氧乙烯蓖麻油EL-40中的一种或两种以上的组合；

所述助乳化剂为乙醇、1，2-丙二醇或甘油中的一种或两种的组合，优选为1，2-丙二醇。

所述植物油为大豆油、玉米油或米糠油，优选大豆油。

所述原花青素自乳化体系组合物各组分的质量百分含量优选为：原花青素混合物5％～12％、油相15％～30％、乳化剂45％～55％、助乳化剂12～25％。

本发明提供的原花青素自乳化体系组合物可用于制备原花青素自乳化制剂，更具体的，原花青素自乳化体系组合物可与其他人体可接受的药用辅料制备原花青素自乳化制剂，所述原花青素自乳化制剂为原花青素自乳化硬胶囊剂、片剂或软胶囊剂。