[发明专利]一种阿戈美拉汀的制剂组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药学领域，涉及一种阿戈美拉汀的制剂组合物及其制备方法。

背景技术

阿戈美拉汀(agomelatine)，化学名N-[2-(7-甲氧基萘-1-萘基)乙基]乙酰胺，其结构式如下：

阿戈美拉汀具有双重作用，不仅是褪黑激素能系统受体的激动剂，还有拮抗5HT2C受体的作用，其性质使其在中枢神经系统具备活性，尤其在严重抑郁症、季节性情感障碍、睡眠障碍、心血管疾病、消化系统疾病、飞行时差引起的失眠和疲劳、食欲紊乱和肥胖症的治疗中具有活性。它是第一个褪黑激素类抗抑郁药，能有效治疗抑郁症，改善睡眠参数功能。

目前国外企业已经有阿戈美拉汀片上市，参照阿戈美拉汀国外已上市制剂和实际临床用药需要，结合阿戈美拉汀的实际临床应用、使用方便和便于运输等因素；同时考虑胶囊剂为口服固体制剂的较常见剂型，生产条件非常成熟，并且其掩味效果好，生产工艺简单易行，因此有意开发胶囊剂。

但发明人在开发胶囊剂过程中发现，使用现有技术中的辅料导致颗粒流动性差，稳定性低，溶出度低，不利于胶囊剂的制备。

发明内容

本发明经过研究，意外的发现，采用本发明的配方可以解决颗粒流动性问题，同时提高稳定性和溶出度，为此，本发明提供一种阿戈美拉汀胶囊剂新配方。

本发明的阿戈美拉汀胶囊，由下列重量份的原料制备得到：阿戈美拉汀25份、乳糖50～70份、预胶化淀粉35～45份、羧甲基淀粉钠4～6份、5％聚维酮K30水溶液55～65份、硬脂酸镁1份。

优选的阿戈美拉汀胶囊，由下列重量份的原料制备得到：阿戈美拉汀25g、乳糖60g、预胶化淀粉40g、羧甲基淀粉钠5g、5％聚维酮K30水溶液65g、硬脂酸镁1g。

另一优选的阿戈美拉汀胶囊，由下列重量的原料制备得到：阿戈美拉汀25g、乳糖50g、预胶化淀粉35g、羧甲基淀粉钠3g、5％聚维酮K30水溶液55g、硬脂酸镁1g。。

另一优选的阿戈美拉汀胶囊，由下列重量的原料制备得到：取阿戈美拉汀25g、乳糖70g、预胶化淀粉45g、羧甲基淀粉钠8g、5％聚维酮K30水溶液65g、硬脂酸镁2g。

本发明优选的配方是通过处方筛选试验获得的，筛选过程如下：

1、填充剂的筛选

可用填充剂很多，如微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、羟丙甲基纤维素、淀粉、糊精、羟丙纤维素、预胶化淀粉、乳糖等。

本发明经过筛选，选用乳糖和预胶化淀粉为填充剂，选用空心胶囊型号为2#，并对预胶化淀粉用量进行筛选，考察指标为：颗粒流动性，详见表1。

表1填充剂筛选结果

由上述实验结果可知：乳糖用量为50～70mg/粒，预胶化淀粉用量为35～45mg/粒时，颗粒流动性均好。

2、粘合剂筛选

本发明选用粘合剂为聚维酮K30的水溶液，并对其浓度进行筛选，分别试验了3％、5％和8％聚维酮K30水溶液作为本品的粘合剂，考察指标为：颗粒流动性和胶囊的崩解时限。结果见表2。

表2粘合剂筛选结果

由上述实验结果可知：3％、8％聚维酮K30水溶液为粘合剂制得的颗粒，流动性较好，5％聚维酮K30水溶液为粘合剂制得的颗粒，流动性均好；3％、8％聚维酮K30作为粘合剂制得的样品，崩解时限相较5％聚维酮K30作为粘合剂制得的样品有显著差异；综合考虑颗粒流动性和崩解时限，本品选用粘合剂为：5％聚维酮K30水溶液。

3、崩解剂筛选

3.1崩解剂种类的筛选

羧甲淀粉钠，交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮等都是应用成熟且崩解效果较好的崩解剂，分别试验了羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮作为本品崩解剂的情况。考察指标为胶囊的崩解时限。结果见表3。

表3崩解剂种类筛选结果

由上述试验结果可知：羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮作为崩解剂，羧甲淀粉钠崩解时限崩解效果好，选用羧甲淀粉钠作为崩解剂。

3.2崩解剂用量的筛选

本发明选用羧甲淀粉钠作为崩解剂，并对其用量进行筛选，分别试验了羧甲淀粉钠用量3mg/粒、5mg/粒和8mg/粒，考察指标为胶囊的崩解时限和溶出曲线。结果见表4。

表4崩解剂用量筛选结果