[发明专利]喹啉-4-羧酸衍生物的制备方法有效
申请号: | 201210033547.2 | 申请日: | 2012-02-15 |
公开(公告)号: | CN102924374A | 公开(公告)日: | 2013-02-13 |
发明(设计)人: | 刘明星;吴建宏;胡利修 | 申请(专利权)人: | 湖北欣瑞康医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D215/50 | 分类号: | C07D215/50 |
代理公司: | 武汉帅丞知识产权代理有限公司 42220 | 代理人: | 朱必武;李南平 |
地址: | 430069 *** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 喹啉 羧酸 衍生物 制备 方法 | ||
1.一种制备式(I)化合物的方法,
其中X=H时,Y=Cl、Br、或Y=H时,X=H、Cl、Br、或X=Cl、Br时,Y=Cl、Br;
该方法包括如下步骤:
(1)将靛红衍生物在强碱条件下与丙酮开环缩合反应,得到化合物(II),
(2)将化合物(II)与苯甲酸通过加成反应得到化合物(III),
(3)将化合物(III)在酸酐条件下脱水得到(IV),
(4)将化合物(IV)在强氧化剂作用下氧化得到化合物(V),
(5)将化合物(V)脱羧反应得到化合物(I),
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:步骤(1)所述的强碱选自如下的一种或多种:氢氧化钠、甲醇钠、氢氧化钾、乙醇钠、叔丁醇钾。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:步骤(3)所述的酸酐为醋酸酐。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:步骤(4)所述的强氧化剂选自如下的一种或多种:高锰酸钾、三价钴盐、过硫酸盐、过氧化物、重铬酸钾、氧酸盐、浓硫酸。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:包括如下步骤:
(1)在反应容器中加入靛红、强碱和水,在25-35℃下搅拌,然后加入丙酮,加热回流5-15小时,降温,调PH=5-6,抽滤得2-甲基喹啉-4-羧酸;
(2)在反应容器中加入2-甲基喹啉-4-羧酸和苯甲醛,升温至95-105℃反应1-6小时,过滤,干燥,得2-乙烯基-4-喹啉羧酸一水物;
(3)在反应容器中加入2-乙烯基-4-喹啉羧酸的一水物和乙酸酐,升温至115-125℃反应2-8小时,过滤,干燥,得2-乙烯基-4-喹啉羧酸;
(4)在反应容器中加入2-乙烯基-4-喹啉羧酸、高锰酸钾溶液和氢氧化钠溶液),在35-45℃条件下反应2-8小时,过滤,盐酸酸化至PH=1-2,静置过夜,过滤,干燥,得喹啉-2,4-二羧酸;
(5)在反应容器中加入喹啉-2,4-二羧酸和间二甲苯,加入回流,冷却至室温,过滤得喹啉-4-羧酸。
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