[发明专利]一种盐酸法舒地尔组合物注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体的说是涉及一种盐酸法舒地尔组合物注射液及其制备方法。

背景技术

盐酸法舒地尔，化学名为六氢-1-(5-磺酰基异喹啉)-1H-1，4-二氮杂盐酸盐，分子式为C₁₄H₁₇N₃O₂S·HCl，分子量为327.83，结构式为

盐酸法舒地尔是由日本旭化成制药株式会社和名古屋大学药理学研究室合作开发的一种新型异喹啉磺胺衍生物，于1995年在日本被正式批准进入临床，用于防治慢性缺血性脑血管痉挛。

盐酸法舒地尔是一种新型异喹啉磺胺衍生物，是一种具有广泛药理作用的新型药物，它的分子结构为5-异喹啉磺酰胺衍生物，为RhO激酶抑制剂，能够双重抑制磷酸化，可以同时作用于几个诱发脑血管痉挛的蛋白激酶的关键部位，抑制肌浆球蛋白磷酸激酶激活肌浆球蛋白轻链的去磷酸化过程，同时还可抑制其它缩血管物质，阻止Ca²⁺的内流，并阻碍无Ca²⁺存在的条件下由脱氢肾上腺素或前列腺素F2所引起的血管收缩反应，从而产生有效的抗脑血管痉挛的效应。盐酸法舒地尔还可通过有效降低血液粘稠度、红细胞粘稠度、血细胞比容和防止血小板聚集来改变血液流变学、增加脑血流、促进脑微循环、抑制中性粒细胞介导的损伤，起到脑保护作用。此外盐酸法舒地尔还可改善和预防由多种原因引起的脑血管痉挛，选择性扩张痉挛的脑血管，改善脑缺血症状及伴随的神经元损伤。适用于多种原因引起的缺血性脑血管疾病，包括：脑梗塞、椎基底动脉供血不足、蛛网膜下腔出血后引起的迟发性脑血管病(DINDS)、脑外科手术后及介入治疗后引起的脑血管痉挛、短暂性脑缺血发作(TIA)、脑出血恢复期、神经内科等。

目前批准上市的盐酸法舒地尔注射液的处方为：

发明内容

本发明提供了一种盐酸法舒地尔组合物注射液及其制备方法，所述盐酸法舒地尔组合物注射液抗脑血管痉挛的效应增强，稳定性好。

本发明采用如下技术方案：

一种盐酸法舒地尔组合物注射液，其特征在于，每毫升含有：

盐酸法舒地尔        15mg；

氯化钠              8mg；

苯甲醇              0.5v/v％；

余量为注射用水。

苯甲醇，又名苄醇，是最简单的芳香醇之一，具有减轻疼痛、抑制微生物繁殖的作用。本发明研究者通过试验发现处方中加入一定量的苯甲醇后不仅可以减轻疼痛、抑制微生物繁殖，而且增强了盐酸法舒地尔的抗脑血管痉挛的效应，并且稳定性和安全性变化不大，达到用药的安全、有效性。

本发明还提供了一种盐酸法舒地尔组合物注射液的制备方法，为取总量约85％的注射用水，在氮气保护下加入处方量的氯化钠、盐酸法舒地尔和苯甲醇搅拌溶解，用氢氧化钠溶液调节pH值至5.9～6.1，按g/mL计，加入总体积0.08％(g/mL)的活性炭，搅拌吸附10min，过滤脱炭，加注射用水至全量，经0.22μm滤膜精滤，充氮灌封灭菌即得。

优选的，所述用氢氧化钠溶液调节pH值至6.0。

从上述的技术方案可以看出，本发明提供的盐酸法舒地尔组合物注射液包括体积比为0.5％的苯甲醇，苯甲醇不仅可以减轻疼痛、抑制微生物繁殖，而且增强了盐酸法舒地尔注射液的抗脑血管痉挛的效应。试验表明，本发明所述法舒地尔组合物注射液抗脑血管痉挛的效应，脑保护作用提高，并且稳定性好，可广泛应用于脑梗塞、椎基底动脉供血不足、蛛网膜下腔出血引起的迟发性脑血管病、脑外科手术后及介入治疗后引起的脑血管痉挛、短暂性脑缺血发作的治疗。

具体实施方式

本发明实施例公开了一种盐酸法舒地尔组合物注射液及其制备方法。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的产品和方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明进行详细说明。

实施例1：本发明所述盐酸法舒地尔组合物注射液