[发明专利]雷莫司琼的液体药物组合物

说明书

发明领域

本发明涉及一种止吐药物雷莫司琼的液体药物组合物，其可用作鼻腔喷雾制剂。本发明还涉及雷莫司琼的鼻腔给药系统或组合物及其制备方法。确切地说本发明的鼻腔给药系统包括盐酸雷莫司琼或其游离碱或雷莫司琼的其它药用盐、吸收促进剂，以及任选的渗透压调节剂、防腐剂、溶剂或其它药用辅料。 

背景技术

随着肿瘤发病率的升高，止吐药物市场也水涨船高，不断扩容。目前用于肿瘤辅助治疗的止吐药物是5-羟色胺受体拮抗剂，这类药物占据了市场的绝对主导地位，其合并市场份额在国内高达98％。 

自1987年开发出第一代高选择性5-羟色胺(5-HT₃)受体拮抗剂昂丹司琼以来，一批5-HT₃受体拮抗剂的衍生物相继问世，如格拉司琼(Granisetron，康泉)、托烷司琼(Tropisetron，呕必停)等。此类产品在经历长期的临床应用之后，已被广大临床医生所肯定，并已成为国际、国内止吐药市场的主流。但是，大多数5-HT₃受体拮抗剂对延迟性呕吐控制的有效率低，通常在50％以下。同时，其剂型主要以注射剂为主，不便于患者给药。 

盐酸雷莫司琼(Ramosetron hydrochloride)；(-)-(R)-5-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑盐酸盐。分子结构式如下： 

分子式：C₁₇H₁₇N₃O·HCl，分子量：315.80 

盐酸雷莫司琼是日本山之内制药株式会社研发的新一代5-羟色胺(5-HT₃)受体拮抗剂，该药于1998年在日本上市，临床广泛应用于恶性肿瘤治疗时引起的恶心、呕吐等胃肠道反应。 

盐酸雷莫司琼是新一代高选择性外周和中枢神经系统5-HT₃受体拮抗剂，通过对上端小肠腹部向心神经纤维和孤束或呕吐化学感受区的5-HT₃受体的阻断作用，用于预防或治疗肿瘤病人化疗和放疗引起的恶心和呕吐，对5-HT₃受体结合的抑制作用比格拉司琼和昂丹司琼分别强10倍和100倍，对中枢神经、呼吸、循环、消化和泌尿系统几乎没有作用。与其它传统药物相比，它具有高效、低毒、安全可靠的特点，已成为当今首选的抗呕吐药物，在世界各地广泛应用。该药在临床上应用的剂型有注射液和片剂。注射液静注药物需特定环境，局限在医院使用，而且病人要承受一定的痛苦和较高的经济负担；口服片剂由于起效慢，病人治疗前需提前一定时间服用，且生物利用度低。因此，提供一种使用方便并且生物利用度高的雷莫司琼制剂，仍是本领域技术人员所期待的。 

发明内容

本发明的目的是提供一种使用方便并且生物利用度高的雷莫司琼制剂。本发明人发现，采用独特的配方，将雷莫司琼制成可供鼻腔给药的制剂例如喷雾剂或滴剂，不但患者使用方便，而且可以获得令人期待的高生物利用度。 

为此，本发明第一方面提供了一种液体药物组合物，其包含治疗和/或预防有效量的雷莫司琼或其药学可接受的盐、吸收促进剂和水。 

根据本发明第一方面的液体药物组合物，其包含0.05～30wt％的雷莫司琼或其药学可接受的盐、0.1～20wt％的吸收促进剂、和水。其中所述的水是以用于平衡该液体药物组合物至全量的量加入的，亦可称为平衡量或余量，即是在雷莫司琼或其盐和吸收促进剂以及任选的其它辅料计入到组合物中之后，再加入水，以便使组合物的总量到达100wt％。 

根据本发明第一方面的液体药物组合物，其包含0.05～20wt％的雷莫司琼或其药学可接受的盐、0.1～15wt％的吸收促进剂、和水。 

根据本发明第一方面的液体药物组合物，其包含0.05～10wt％的雷 莫司琼或其药学可接受的盐、0.1～15wt％的吸收促进剂、和水。 

根据本发明第一方面的液体药物组合物，其包含0.05～5wt％的雷莫司琼或其药学可接受的盐、0.2～10wt％的吸收促进剂、和水。 

根据本发明第一方面的液体药物组合物，其包含0.1～5wt％的雷莫司琼或其药学可接受的盐、0.2～10wt％的吸收促进剂、和水。 

根据本发明第一方面的液体药物组合物，其包含0.1～2.5wt％的雷莫司琼或其药学可接受的盐、0.2～5wt％的吸收促进剂、和水。 

根据本发明第一方面的液体药物组合物，其包含0.05～2wt％的雷莫司琼或其药学可接受的盐、0.2～10wt％的吸收促进剂、和水。