[发明专利]制备1-苄基-4-苯胺基哌啶-4-羧酸的方法

权利要求书

1.制备1-苄基-4-苯胺基哌啶-4-羧酸的方法，其特征在于，包括下述步骤：

（1）按照1-苄基-4-哌啶酮：氢氰酸：碱催化剂的摩尔比为1：1～1.05：0.5～1.05的比例配比，先将1-苄基-4-哌啶酮冷却到0～15℃后，加入含质量分数10～20%氢氰酸的甲醇溶液，然后在0.5～3h内流加质量分数为3～10%碱催化剂的甲醇溶液，流加结束保温0.5～3h后，再将上述反应液升温到回流状态下，按照1-苄基-4-哌啶酮：苯胺：冰醋酸的摩尔比为1：1～1.05：1.0～3.5的比例配比，在回流状态下，于0.5～2.5h内流加完苯胺；加完苯胺保温0.5～3h后，将反应液倒入自身体积5～15倍含60～80%碎冰的冰水中，并保持在0～15℃内流加冰醋酸析晶，然后将晶体过滤得到1-苄基-4-氰基-4-苯胺基哌啶固体；

（2）将步骤（1）制备的1-苄基-4-氰基-4-苯胺基哌啶固体，按1-苄基-4-氰基-4-苯胺基哌啶：硫酸的摩尔比为1：10～25的比例配比，在搅拌状态下加入到硫酸的质量分数为70～95%水溶液中，加料温度保持在20～50℃，加料完毕后在此温度内继续搅拌反应40～90h，然后将反应液倒入自身体积5～15倍含60～80%碎冰的冰水中，并在0～10℃内用20～40%氨水调节溶液的pH值到4～9析晶，将晶体过滤、水洗得1-苄基-4-氨甲酰基-4-苯胺基哌啶白色粉末固体；

（3）将步骤（2）制备的1-苄基-4-氨甲酰基-4-苯胺基哌啶白色粉末固体，按1-苄基-4-氨甲酰基-4-苯胺基哌啶：盐酸的摩尔比为1：20～35的配比，于20～35℃加入到浓盐酸中，加完物料后将反应体系缓慢升温到沸腾温度回流反应5～20h、反应结束后冷却反应液到0～30℃静止放置48h析晶，过滤晶体、水洗、干燥得到1-苄基-4-苯胺基哌啶-4-羧酸白色晶体产品。

2.根据权利要求1所述的制备1-苄基-4-苯胺基哌啶-4-羧酸的方法，其特征在于，所述碱催化剂是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸铵中的一种或者至少两种以任意比例混合构成的混合物。

3.根据权利要求1所述的制备1-苄基-4-苯胺基哌啶-4-羧酸的方法，其特征在于，所述步骤（1）中将1-苄基-4-哌啶酮冷却到0～10℃后加入含质量分数10～20%氢氰酸的甲醇溶液；步骤（2）中搅拌反应的温度是20～35℃，并在0～8℃内用20～40%氨水调节溶液的pH值；步骤（3）中1-苄基-4-氨甲酰基-4-苯胺基哌啶在20～25℃加入到浓盐酸中，并且反应结束后冷却反应液到0～15℃析晶。

4.根据权利要求1至3任意一项所述的制备1-苄基-4-苯胺基哌啶-4-羧酸的方法，其特征在于，所述步骤（1）中碱催化剂流加时间是0.5～2h，流加完苯胺的时间是0.8～1.5h；步骤（2）中的搅拌反应的时间是50-80h；步骤（3）中的回流反应时间为10～20h。

5.根据权利要求1至3任意一项所述的制备1-苄基-4-苯胺基哌啶-4-羧酸的方法，其特征在于，所述步骤（2）中调节溶液的pH值到5～7析晶。

6.根据权利要求1至3任意一项所述的制备1-苄基-4-苯胺基哌啶-4-羧酸的方法，其特征在于，所述步骤（2）中氨水的质量百分浓度为25～35%。