[发明专利]一种药物组合物及其在制备治疗脑血管病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种药物组合物及其应用，更具体涉及一种药物组合物及其在制备治疗脑血管病药物中的应用。

背景技术

脑血管病是一组严重危害人类健康的疾病，目前已成为人类致残和死亡的重要原因之一。脑血管病(cerebrovascular disease，简称CVD)是指由于脑血管异常导致的脑部病变。脑卒中(stroke)一般指急性脑血管疾病。

脑血管病可简单分为两类，一类是由于血液流动的减少或断流造成的缺血性脑血管病，另一类是由于血管破裂造成出血性脑血管病。缺血性脑血管病主要是脑梗塞(包括脑血栓形成和脑栓塞)，除了脑梗塞以外，还有一种在24小时内可以完全恢复，不留任何后遗症的缺血性脑血管病，被称为短暂性脑缺血发作或一过性脑缺血发作，医生习惯简称为TIA，也叫作小中风。

目前为止，尚没有很好的缺血性脑损伤的治疗手段。反式-3-[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]-2-丙烯酸钠是临床上使用较多的一种治疗缺血性脑损伤的药物，其结构式如下：

反式-3-[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]-2-丙烯酸钠

反式-3-[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]-2-丙烯酸钠是特异性血栓素TXA₂合成酶抑制剂，能阻碍前列腺素H₂(PGH₂)生成血栓烷A₂，促使血小板所衍生的前列腺素H₂转向内皮细胞。内皮细胞用以合成前列腺素I₂(PGI₂)，从而改善TXA₂与PGI₂的平衡，因此有抑制血小板的聚集和扩张血管的作用。临床上，反式-3-[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]-2-丙烯酸钠用于治疗急性血栓性脑梗塞和脑梗塞所伴随的运动障碍，以及改善蛛网膜下腔出血手术后的脑血管痉挛收缩和并发脑缺血症状。

尽管反式-3-[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]-2-丙烯酸钠在治疗缺血性脑损伤方面取得了不错的成效，但是其副作用不容忽视。临床上观察到了多种不良反应，包括：(1)出血的倾向；(2)肝肾偶有谷-草转氨酶(GOT)、谷-丙转氨酶(GPT)、尿素氮(BUN)升高；(3)消化系统偶有恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、胀满感；(4)过敏反应：偶见荨麻疹、皮疹等；(5)循环系统：偶有室上心律不齐、血压下降；(6)其他：偶有头痛、发烧、注射部位疼痛、休克及血小板减少等；(7)严重时可出现出血性脑梗塞、硬膜外血肿、脑内出血、消化道出血、皮下出血等，上述这些不良反应降低了其在临床的应用效果。

2-莰醇，包括(+)-2-莰醇和(-)-2-莰醇，其结构式如下：

(+)-2-莰醇        (-)-2-莰醇

发明内容

本发明的目的是提供一种药物组合物，包括反式-3-[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]-2-丙烯酸钠和2-莰醇，此药物组合物配合使用可以提高治疗脑血管病的效果。

优选地，反式-3-[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]-2-丙烯酸钠和2-莰醇的摩尔比为9∶1～1∶9，优选的摩尔比为9∶1～1∶1，优选的摩尔比为6∶1～2∶1，优选的摩尔比为6∶1、4∶1、3∶1、2∶1。

所述的2-莰醇，包括(+)-2-莰醇和(-)-2-莰醇。

上述的药物组合物中还可以含有溶剂，可以使反式-3-[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]-2-丙烯酸钠和2-莰醇片更好地混合。所述溶剂可以选用水、水溶性有机溶剂、或者水溶性有机溶剂与水的混合物。常用的水溶性有机溶剂主要有醇类溶剂、醚类溶剂、酮类溶剂等。常用的醇类溶剂有乙醇、异丙醇、乙二醇、丙二醇等；常用的醚类溶剂有乙二醇单乙基醚、乙二醇单丁基醚等；常用的酮类溶剂有丙酮、N-甲基-2-吡咯烷酮。水溶性有机溶剂优选使用丙二醇、乙醇、聚乙二醇。

本发明的另一个目的是提供一种将上述药物组合物用于制备治疗脑血管病药物中的应用。

优选地，将上述药物组合物用于制备治疗缺血性脑血管病或者脑梗塞药物中的应用。