[发明专利]羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液的制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

低血容通常引起动静脉灌注不足、微循环障碍，导致组织缺氧，最终影响心、脑、肾等重要脏器而危及生命。临床上，输血和补液是最为重要的处理低血容的有效方法，但由于输血存在传染其他疾病的危险，如HBV、HCV或HIV病毒感染，使输血成为一个高风险事件。与此同时，血源紧张、人体对血液稀释有相当的耐受性，使得人工胶体血浆代用品在临床上的应用日趋广泛。

羟乙基淀粉(hydroxyethyk starch，简称HES)为第三代人造胶体，是由高分子量支链淀粉经降解、羟乙基化并进一步加工处理后制成。按分子量划分，有低分子量羟乙基淀粉(Mw40000～70000D)、中分子量羟乙基淀粉(Mw 130000～200000D)、高分子量羟乙基淀粉(Mw450000～480000D)。按取代程度划分，有低取代级羟乙基淀粉(Ms 0.3～0.5)和高取代级羟乙基淀粉(Ms 0.6～0.7)。为达到有效性和安全性的统一，早期的的高分子量、低分子量HES或高取代级的HES逐渐被中分子量低取代级的HES取代。现在临床常用的羟乙基淀粉有羟乙基淀粉200/0.5和羟乙基淀粉130/0.4。

CN101450075A公开了羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液及制备方法、用途。该发明在制备过程中，将羟乙基淀粉130/0.4、氯化钠混合，加入注射用水完全溶解后，用针用活性炭进行吸附，再采用中速沙滤棒脱炭。经试验，按该发明步骤制备，溶液的粘度大，过滤困难，耗时长，不适合工业化大生产；此外，用该方法制备所得羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液，经检测合格放置一段时间后，溶液中会有微粒析出。出现这些实验现象的原因可能是：

1、羟乙基淀粉130/0.4一般是以支链玉米淀粉为起始原料，经过水解、羟乙基化、精制等步骤制得，在反应过程中会产生乙二醇、2-氯乙醇、氯化钠等副产物，这些副产物将影响羟乙基淀粉溶液的过滤性能。

2、羟乙基淀粉130/0.4的相对分子量为130000，分子量较高，且分子分布集中，加水溶解后溶液粘度较大，过滤难；用中速沙滤棒进行脱炭不仅耗时长，难以适应工业化大生产，而且不能有效去除注射液中的活性炭，影响最终产品的质量和安全性。

3、羟乙基淀粉130/0.4为支链结构，活性炭加入其溶液中后，很容易被包裹，过滤时，这部分被包裹的活性炭随羟乙基淀粉透过沙滤棒，随着样品的放置时间延长和温度的变化，分子间的作用发生改变，从而使得这部分被包裹的活性炭释放出来，影响产品质量。

为提高产品质量和生产效率，降低生产成本，我们对羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液的制备方法进行了两大方面的改进：

1、将羟乙基淀粉130/0.4和氯化钠分别配液，只在氯化钠溶液中加入活性炭；

2、将深层过滤技术与微孔过滤技术组合运用。

深层过滤技术与理论的研究已经具有了很长的历史。从1829年英国伦敦的Chelsea供水公司所建成的世界上第一座用于实际生产的慢砂滤池开始，到近年Frederick Spruce所研发出来的用于去除水和废水中病原微生物的多层深层过滤系统，此项技术在其应用范围和应用深度上都得到了前所未有的发展，目前，深层过滤在饮用水处理、工业水处理、油田回注水处理等领域取得很大的效益，但未见在羟乙基淀粉注射液制备生产中的应用，也未见将深层过滤与微孔过滤结合用于羟乙基淀粉注射液的制备生产。

微孔过滤和深层过滤各有其优势。微孔过滤借助多孔过滤介质截留溶液中的微粒，使之沉积在过滤介质表面，为表面过滤，它不能解决高分散度过滤物料的分离。深层过滤是利用过滤介质间隙进行过滤的过程，主要依靠吸附作用，能够截留比过滤介质孔隙小的固体颗粒，弥补微孔过滤的不足。

发明内容

发明目的：本发明是为了解决现有技术的不足，提供了羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液的制备方法。

技术方案：为了解决以上技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种制备羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液的方法，每升注射液中含羟乙基淀粉130/0.420～80g、氯化钠5～13g，其特征在于制备中采用微孔过滤器和深层过滤器。其制备包括以下步骤：

a、称取处方量的羟乙基淀粉130/0.4，加入注射用水，70～100℃加热溶解，经1～3个微孔过滤器过滤，得溶液A；