[发明专利]一种复方α酮酸药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属药物制剂领域，具体涉及一种复方α酮酸药物组合物及其制备方法。

背景技术

复方α酮酸药物组合物包含4种酮代氨基酸钙、1种羟代氨基酸钙和5种氨基酸，其分别是：α-消旋酮异亮氨酸钙，α-酮亮氨酸钙，α-酮苯丙氨酸钙，α-酮缬氨酸钙，α-消旋羟蛋氨酸钙，L-醋酸赖氨酸，L-苏氨酸，L-色氨酸，L-组氨酸，L-酪氨酸。该制剂配合低蛋白饮食用于预防和治疗因慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的损害。

复方α酮酸药物组合物是营养治疗药，临床应用于慢性肾衰患者的营养，延缓肾衰进展，纠正代谢紊乱，其口号是：拨慢肾衰进展的时钟。本品可向人体提供必需氨基酸并尽量减少氨基氮的摄入。酮基或羟氨基酸本身不含有氨基，其利用体内非必需氨基酸的氮转化为氨基酸，因此可减少尿素合成，减少尿毒症毒性产物的蓄积。酮基或羟氨基酸不引起残存肾单位的高滤过，并可改善肾性高磷血症和继发性甲状旁腺功能亢进，改善肾性骨营养不良。该制剂配合低蛋白饮食，可减少氮的摄入，同时可避免因蛋白摄入不足及营养不良引起的后果。

中国专利申请公开说明书CN102018704A公开了一种治疗慢性肾脏病的复方制剂及其制备方法，该复方制剂包括酮酸钙和氨基酸两部分，通过加入聚乙二醇和滑石粉改善制粒过程中出现的成团现象，使所制得粒子能够满足压片要求，此工艺采用将粉末状主药成分与辅料直接混合，主要成分具有吸湿性，而且混合种类达10余种，且各成分用量差异较大，无法保证混合均匀，同时，酮酸钙和氨基酸两部分所用的辅料种差异较大，可能会影响该制剂在体内的崩解及溶出，从而影响药物的疗效。

发明内容

本发明的目的是提供一种含量均匀、稳定性良好、溶出度高的复方α-酮酸药物组合物。

本发明的另一个目的是提供一种适合于工业生产的、简便的此复方α-酮酸药物组合物的制备方法。

具体技术方案如下：

本发明一方面提供了一种复方α酮酸药物组合物，其特征在于，所述药物组合物主要由酮酸钙部分和氨基酸部分制成，其中：

酮酸钙部分由按重量份计的以下成分组成：α-消旋酮异亮氨酸钙60-70份，α-酮亮氨酸钙95-105份，α-酮苯丙氨酸钙65-73份，α-酮缬氨酸钙80-90份，α-消旋羟蛋氨酸钙55-62份，淀粉40-80份和粘合剂；

氨基酸部分由按重量份计的以下成分组成：L-醋酸赖氨酸100-112份，L-苏氨酸52-59份，L-色氨酸21-28份，L-组氨酸31-41份，L-酪氨酸26-34份，淀粉20-40份和粘合剂。

本发明的药物组合物中，酮酸钙部分与氨基酸部分的重量比优选为1.0～2.1。更优选的，所述药物组合物中的酮酸钙部分与氨基酸部分的重量比为1.4～1.6。

酮酸钙部分和氨基酸部分中所加粘合剂优选为聚维酮K₃₀，优选使用聚维酮K₃₀的异丙醇溶液。

所述助流剂可选自滑石粉和二氧化硅中的一种或两种。

所述崩解剂可选自交联聚维酮、干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素钠和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。

所述的润滑剂可以是硬脂酸镁。

所述本发明的药物组合物可为包衣片剂或胶囊剂剂型。

优选的，本发明药物组合物包含如下酮酸钙部分和氨基酸部分，以及按重量份计的助流剂15-45份，润滑剂5-15份和崩解剂2-16份，其中：

酮酸钙部分由按重量份计的以下成分组成：

α-消旋酮异亮氨酸钙65-70份，

α-酮亮氨酸钙98-103份，

α-酮苯丙氨酸钙65-71份，

α-酮缬氨酸钙84-88份，

α-消旋羟蛋氨酸钙55-62份，

淀粉55-65份，和

粘合剂10-15份；

氨基酸部分由按重量份计的以下成分组成：

L-醋酸赖氨酸102-107份，

L-苏氨酸52-57份，

L-色氨酸21-26份，

L-组氨酸36-40份，

L-酪氨酸28-32份，

淀粉25-35份，和

粘合剂5-10份。

更优选的，所述的药物组合物包含如下酮酸钙部分和氨基酸部分，以及按重量份计的滑石粉20份，硬脂酸镁10份和交联聚维酮5份，其中：

酮酸钙部分由按重量份计的以下成分组成：

α-消旋酮异亮氨酸钙67份，

α-酮亮氨酸钙101份，

α-酮苯丙氨酸钙68份，