[发明专利]药物组合物以及其用途和制备方法

权利要求书

1.一种药物组合物，含有：

(A)0.01％-15％重量的雄激素，所述雄激素选自由睾丸酮、 睾丸酮的前体、睾丸酮的盐、睾丸酮的复合物、睾丸酮的类似物、 睾丸酮的衍生物、二氢睾丸酮、二氢睾丸酮的前体、二氢睾丸酮的 同类物、二氢睾丸酮的盐、二氢睾丸酮的复合物、二氢睾丸酮的类 似物、二氢睾丸酮的衍生物构成的组；

(B)0.01％-25％重量的Hsieh增强剂，该增强剂是结构式如下 的化合物：

其中X和Y是氧、硫或结构为

或＝N-R的亚氨基；条件是，当Y是亚氨基时，X是亚氨基， 以及当Y是硫时，X是硫或亚氨基；A是以下结构的基团

其中X和Y的定义如上；m和n是从1到20的整数，而且 m+n之和不大于25；p是整数0或1；q是整数0或1；r是整数0 或1；各个R、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆独立地是氢或有1-6个碳 原子的直链或支链烷基，但是，R₁至R₆中只有一个可以是烷基；条 件是，当p、q和r是0，且Y是氧时，则m+n至少为11；另一条 件是，当X是亚氨基，q等于1，Y是氧，且p和r为0时，则m+n 至少是11；和

(C)0.1％-10％重量的增稠剂。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，包含：

(A)比例为0.01％-15％重量的所述雄激素，所述雄激素选自 睾丸酮和二氢睾丸酮；

(B)比例为0.01％-25％重量的所述Hsieh增强剂，所述Hsieh 增强剂选自大环增强剂；

(C)比例为0.1％-10％重量的所述增稠剂；所述增稠剂选自丙 烯酸类增稠剂以及纤维素类增稠剂，以及对目标膜无刺激性或刺 激性低的增稠剂、具有生物附着性的增稠剂；以及

(D)可选地，至少一种附加成分，选自中和剂、载体如乙醇 和水，包括载体的组合使得所述雄激素和所述增强剂在一种载体中 更互溶而在另一种载体中较小互溶或不互溶；以及结晶抑制剂；

所述组合物对目标膜刺激性低或无刺激性。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，配制为单位剂量制剂，所 述单位剂量制剂能够经皮向女性患者的血中供应睾丸酮，使得在向 患者施用一次单位剂量之后，在施用后24小时期间内患者血清中的 循环睾丸酮的数量AUC_0-24，与不施药时患者在同一24小时期间血 清中达到的循环睾丸酮的数量AUC_0-24相比，要多0.10-11,700 ng.h/dL，所述的单位剂量含有：

0.01％-10％重量的睾丸酮，

0.01％-25％重量的Hsieh增强剂，和

0.1％-10％重量的增稠剂，

所述睾丸酮在所述单位剂量内的含量为0.01-100mg。

4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，配制为单位剂量制剂，所 述单位剂量制剂能够经皮向女性患者的血中供应二氢睾丸酮，使得 向患者施用一次单位剂量之后，施用后24小时期间内患者血清中达 到的二氢睾丸酮平均浓度AUC_0-24，与不施药时患者在同一24小时 期间血清中达到的二氢睾丸酮平均浓度AUC_0-24相比，要高 11.6-232,500pg.h/mL，所述的单位剂量中含有：

0.01％-10％重量的二氢睾丸酮，

0.01％-25％重量的Hsieh增强剂，和

0.1％-10％重量的增稠剂，

所述二氢睾丸酮在所述单位剂量中的含量在0.005至100mg。

5.根据权利要求1或2所述的药物组合物，包含0.01％-10％重量的所 述雄激素。

6.根据权利要求1或2所述的药物组合物，包含0.1％-5％重量的所述 雄激素。