[发明专利]一种醒脑静注射用组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种醒脑静注射用组合物及其制备方法，本发明属药物制剂领域的范畴。

背景技术

心脑血管疾病是人类健康的头号杀手，目前，我国约有1亿人患有高血压、动脉硬化等心脑血管疾病。随着我国逐渐步入老龄化社会，心脑血管疾病对我国人民的影响也越来越大，尤其是脑血管疾病，包括急性脑出血、脑血栓以及颅脑外伤引起的脑水肿、颅内压升高、昏迷等，死亡率极高，严重地威胁着患者的生命，如果得不到及时有效的治疗，很容易引起死亡。

本发明的注射乳剂由祖国医学传统名方——凉开方剂的代表方“安宫牛黄丸”经减味而成，方中以麝香开窍醒神，为君药；臣药山栀清热泻火解毒，以清心包之火；冰片、郁金芳香辟秽，通窍开闭，以加强麝香开窍醒神之效。

方剂处方：麝香7.5g，郁金30g，栀子30g，冰片1g提取液的制备：取栀子、郁金加水1500mL进行蒸馏，收集蒸馏液1000mL；将麝香加入上述蒸馏液中，并加蒸馏水250mL进行蒸馏，收集蒸馏液1000mL备用。

醒脑静注射液具有醒神止痉、清热凉血、行气活血、解毒止痛等功效。现代研究表明其具有较强的兴奋中枢神经细胞的作用，起效迅速，对于意识障碍、重型颅脑损伤、脑出血、脑梗死、流行性乙型脑炎、肝昏迷、神经系统感染引起的昏迷、抽搐、中毒性脑病及药物中毒等方面有较好疗效。

由于现有醒脑静注射液的制备工艺主要只是采用简单的水蒸气蒸馏法提取，收集到的只是部分低沸点的挥发性物质，导致了活性成分的提取不充分，尤其是其工艺中没有收集水溶性成分，导致了栀子药材中具有很好清热泻火、凉血解毒活性的栀子苷类的完全损失，严重影响了疗效，同时由于在原制剂的制备工艺中，为了使其挥发性脂溶性成分充分溶解，在处方中加入了大量的吐温80，众所周知，吐温80具有很强的溶血性，因此原醒脑静注射液在治疗过程中存在较大的副作用和安全隐患。

为克服现有醒脑静注射液的缺陷，CN1562292A公开了一种醒脑静粉针剂，对栀子、郁金、麝香三种成分分别采用一定浓度的乙醇提取分离处理，并采用羟丙基-β-环糊精对麝香醇提取物和冰片进行了包合，但是，该方法所得到提取物中的杂质量较多，操作步骤长，工业化大生产困难。CN1616020A的中国专利文献公开了一种醒脑静粉针剂，对栀子、郁金、麝香采用与药物规定标准一致的方法提取芳香水，然后再用芳香水量5-30％的羟丙基-β-环糊精对芳香水进行包合后制备醒脑静粉针。但由于该法得到的芳香水量大，再对该芳香水进行羟丙基-β-环糊精的包合增加了大生产操作的难度，同样也不利于工业化的大生产。

发明内容

本发明的目的在于提供一种醒脑静注射用组合物。

本发明的另一目的在于提供一种醒脑静注射用组合物的制备方法。

本发明的醒脑静注射用组合物，由如下原辅料制成：

药材原料：

辅料：

上述的醒脑静注射用组合物，其特征在于：按照如下制备方法制成：

(1)提取过程：栀子用石油醚渗漉提取挥发油，备用；

(2)将脱挥发油的栀子用乙醇提取，提取液过滤，浓缩至一定体积后过阳离子交换树脂，以5％盐酸溶液作为洗脱剂，所得洗脱液浓缩，再过D101大孔吸附树脂，以45％乙醇溶液作为洗脱剂，所得洗脱液减压浓缩，得栀子总皂苷；

(3)取麝香、郁金，粉碎，置于乙醇-水的混合溶剂中，加入栀子总皂苷，使其充分接触，离心，过滤，滤液回收有机溶剂后，从水中析出麝香和郁金的挥发油，备用；

(4)取冰片，加溶解剂使其溶解，备用；

(5)混合以上三种备用成分，加入生理盐水；将磷脂甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺和胆固醇加入大豆油，室温溶解；将以上两种液体混合，探头超声形成初乳，置于密闭容器中，室温下减压旋转蒸发至形成胶态，另取甘氨酸-HCl缓冲溶液、稳定剂、pH调节剂加入密闭容器，继续减压蒸发，形成均匀乳剂，于配滤室内，将已配好的乳剂用蠕动泵输送至微孔滤膜过滤器，进行除菌过滤，灌装，即得。

上述的醒脑静注射用组合物的制备方法，其特征在于所述充分接触的方法为：渗漉、冷浸；混合溶剂中乙醇的体积比是60％-90％。

上述的醒脑静注射用组合物的制备方法，其特征在于所述pH调节剂为碳酸氢钠、碳酸钠、或氢氧化钠。

上述的醒脑静注射用组合物的制备方法，其特征在于所述稳定剂为甘油、甘露醇、木糖醇、或山梨醇。