[发明专利]一种氨氯地平与坎地沙坦酯的药用组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及到一种氨氯地平与坎地沙坦酯的药用组合物及其制备方法。

背景技术

坎地沙坦酯，中文别名：(±)-1-[[(环己氧代)羰基]氧代]乙基-2-乙氧基-1-[[2′-(1H-四氮唑基-5)-[1，1′-联苯基]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯，英文名称：Candesartan cilexetil，分子式：C33H34N6O6，分子量：610.67，结构式如下：

坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦，坎地沙坦为选择性血管紧张素II受体(AT1)拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素II的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。坎地沙坦不抑制激肽酶II，不影响缓激肽降解。在高血压患者进行的实验显示：患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素1浓度及血管紧张素II浓度升高；本品2-8mg每日1次连续服用，可使收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响；对有脑血管障碍的原发生性高血压患者，对脑血流量无影响。

氨氯地平，中文别名：6-甲基-2-(2-氨基乙氧基)甲基-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸甲乙酯，英文名称：Amlodipine，分子式：C20H25ClN2O5，分子量：408.88。氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)，能阻滞心肌和血管平滑肌细胞外的Ca2+经细胞膜钙通道进入细胞导致心肌及血管平滑肌松弛，主要作用部位在外周血管组织。降压作用的产生与外周血管扩张导致全身血管阻力降低有关。

2007年欧洲高血压指南、美国高血压指南及中国高血压防治指南均提出，2级以上的高血压，需要联合治疗。近来研究认为，为了最大程度取得治疗高血压的疗效，要求更大程度的降低血压，而单药治疗常常不能达到这个目的，而且剂量增大易出现不良反应。大规模临床试验表明降压药联合应用，即联合两种或两种以上的降压药可增强降压效果，而且发挥药物的协同作用和互补作用，可以减少用药剂量，又能抵消不良反应。在这种情况下，许多学者又重新提出以联合用药方式治疗高血压，认为联合用药在治疗高血压时存在明显优势：(1)作用机制不同的药物降压作用可能累加、协同或互补；(2)小剂量联合可减少单一用药时剂量较大导致的不良作用；(3)并用药物可钝化反调节，互相限制另一药物诱导的不良代偿；(4)有利于兼顾患者存在的多种危险因素与并存疾病；(5)改善患者依从性与生活质量；同时发现联合治疗有很好的耐受性，因此，合理地联合应用抗高血压药物在高血压的治疗中极其重要。

李东彦《坎地沙坦酯与左旋氨氯地平合用对原发性高血压微量蛋白尿的影响》(中国现代药物应用2010年6月第4卷第11期)，得出结论：作为强有力的钙拮抗剂和血管紧张素II受体阻滞剂，坎地沙坦酯和左旋氨氯地平除有有效的降压作用外，两者均可减少尿微量蛋白的作用，两者合用有更好更明显减少尿微量蛋白，从而有更好的肾脏保护作用，坎地沙坦酯和左旋氨氯地平合用是高血压早期肾损害治疗的优先选择。

邢湘君等人《坎地沙坦酯联合苯磺酸氨氯地平治疗糖尿病并发高血压45例》(医药导报2009年1月第28卷第1期)，得出结论：坎地沙坦酯(ARB)与苯磺酸氨氯地平(钙离子通道拮抗药)联合应用优于单一用药，能使血压达到理想控制目标值，靶器官损害减轻，无明显副作用，有更好的耐受性，值得临床推广。

坎地沙坦酯氨氯地平片联合血管紧张素II受体拮抗剂和钙拮抗剂，联合不同的降压机制，同时作用于不同的作用位点，在不提高药物剂量的前提下，达到控制患者血压的目的。同时，联合用药不仅可更有效地控制血压，由于使用的剂量仅为两种药物的最低剂量，还可更全面地保护血管和靶器官，降低副作用，提高患者对治疗的依从性。