[发明专利]一种治疗动脉粥样硬化的药物组合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于生物领域，涉及一种治疗动脉粥样硬化的药物组合物。

背景技术

动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是众多心脑血管疾病共同的病理基础，也是心血管系统最常见的疾病，严重危害人类健康。目前我国AS呈现高发病率、年轻化的趋势。针对这种常见多发、危害严重的慢性病，研究无创伤、无明显毒副作用、疗效显著、标本兼治的药物具有迫切性和重要性。

AS的发病机理尚未完全阐明，研究发现它的发生与高血脂、动脉内膜过氧化损伤、血液凝固性升高等因素密切相关。针对这些因素，人们研发了多种抗AS的化学药物，最常用的要数扩张冠状动脉、增加血流量的药物、他丁类药物、抗血小板药物、抗凝药物等，它们的缺点是作用单一，有的副作用较大，更重要的都不能从根本上逆转或/和使AS病变消退。

在中药预防和治疗AS方面，多种中药在降血脂、抗氧化损伤、抗凝溶栓、保护内皮功能、降低AS早期事件发生率、减轻AS病变程度等方面，有一定的疗效，因而进一步研究、开发抗AS的中药具有广阔的前景。目前应用较广的银杏提取物主要包括银杏黄酮(ginkgo flavone)和银杏萜内酯(ginkgolides)，具有扩张冠状动脉血管、增加冠状动脉流量、抑制血小板活化因子、抗氧化、调血脂等药理作用[朱红等，银杏黄酮的药学研究进展，食品与药品[J]2005，7(2)：4-7]。银杏叶提取物在临床上具有减轻冠心病症状、延缓动脉粥样硬化斑块进展的作用[韦飞等，银杏叶提取物对动脉粥样硬化大鼠斑块及血脂水平影响，亚太传统医药[J]2009，5(10)：10-13.]，但是它们对AS病变的逆转或/和消退效果同样并不显著。

蚯蚓纤溶酶(earthworm fibrinolytic enzyme，EFE)，又称蚓激酶(lumbro kinase，LK)，是从蚯蚓体内提取的一种具有纤维蛋白溶解活性的蛋白水解酶，临床上口服用于溶解血栓。有报道本酶治疗和预防冠心病急性心绞痛有显著疗效，其机理为：冠心病急性心绞痛的发生，主要因为冠脉粥样斑块破裂出血、诱发腔内不全阻塞性血栓形成，加之冠脉痉挛使狭窄腔径进一步狭窄。蚓激酶能有效降低血粘度、减少血小板聚集、溶解冠脉内血栓、减缓冠脉痉挛，继而改善冠脉灌注和心肌末梢循环。[袁志敏等，蚓激酶治疗冠心病心绞痛疗效再评价，成都医药[J]2000，26(2)：75.]

迄今为止，将银杏叶提取物用于治疗动脉粥样硬化或者将蚯蚓纤溶酶用于冠心病心绞痛的抗凝溶栓治疗，都无法达到逆转或/和消除动脉粥样斑块的根治目的；而且用这两种原料药组方成为药物组合物，对AS的治疗方法及其疗效也未见报道。

发明内容

本发明针对动脉粥样硬化药物治疗的现状，提供一种治疗动脉粥样硬化的药物组合物，它可以逆转和/或消除粥样斑块、有效减轻动脉的病变和狭窄或使其变得“内壁光滑无狭窄”，从而达到“标本兼治”的目的，而且长期服用无明显毒副作用。

本发明的目的是通过以下方式实现的：

一种治疗动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物的有效成分包括银杏叶提取物和蚯蚓纤溶酶；其中，银杏叶提取物与蚯蚓纤溶酶的用量比为200～900g∶80万～270万uku。优选银杏叶提取物与蚯蚓纤溶酶的用量比为200～750g∶80万～200万uku。进一步优选银杏叶提取物与蚯蚓纤溶酶的用量比为200～650g∶80万～190万uku，最优选银杏叶提取物与蚯蚓纤溶酶的用量比为200～400g∶80万～120万uku。

本发明所述的银杏叶提取物和蚯蚓纤溶酶直接混合制成散剂或加入药学可接受的辅料制成口服制剂。所述的制剂为胶囊剂、肠溶胶囊剂、片剂、颗粒剂、肠溶颗粒剂、丸剂或散剂。本发明所述的药物组合物用于治疗或预防动脉粥样硬化具有显著效果。可用于制备治疗或预防动脉粥样硬化的药物或者用于制备治疗或预防冠心病的药物或者用于制备治疗冠状动脉中度、重度狭窄的冠心病的药物。服用剂量为成人日服银杏叶提取物200～900mg和蚯蚓纤溶酶800～2700uku，分2～3次服用。

上述治疗动脉粥样硬化的药物组合物的制备方法包括将银杏叶提取物和蚯蚓纤溶酶混合均匀、制剂；其中，银杏叶提取物与蚯蚓纤溶酶的用量比为200～900g∶80万～270万uku。本发明所述的银杏叶提取物产品质量符合中华人民共和国药典(增补本)2005版标准，68-69；蚯蚓纤溶酶产品质量符合国家药品标准WS1-(X-052)-2001Z。

与现有技术比较本发明的有益效果：

1.主动脉粥样硬化发病率与粥样斑块的变化