[发明专利]还原型谷胱甘肽经皮吸收制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及还原型谷胱甘肽经皮吸收制剂及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

还原型谷胱甘肽(GSH)是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基(-SH)，广泛分布于机体各细胞中，尤其在肝肾、红细胞内分布更为广泛。谷胱甘肽在人体中主要有还原型(GSH)和氧化性(GSSG)两种，二者的比例约为100∶1。GSH是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢。GSH在临床方面具有广泛应用，如：GSH可直接用于肝损害，病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝等肝病；GSH可用于治疗肾功能不全，肾病综合症、肾性贫血；GSH可以急性胰腺炎的症状；GSH在治疗心血管疾病、糖尿病、眼病等疾病也具有显著效果。

GSH目前的剂型主要有：静脉注射剂、胶囊、片剂等。静脉注射是100％将GSH有效注入血液的方法，但GSH静脉注射剂存在如下缺点：1、使用不方便、注射疼痛；2、不能每天都注射；3、GSH经注射后在血液中的半衰期较短，约为7～10min。胶囊、片剂等口服剂型使用方便，但GSH得生物利用度较低。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种具有缓释效果的还原型谷胱甘肽经皮吸收制剂。

本发明还原型谷胱甘肽经皮吸收制剂采用辅料包和还原型谷胱甘肽制备而成；其中，所述的辅料为γ-环糊精、γ-环糊精的衍生物、α-环糊精、α-环糊精的衍生物中至少一种。

其中，包和还原型谷胱甘肽的辅料的用量达到包和还原型谷胱甘肽的目的即可。作为优选的技术方案，本发明还原型谷胱甘肽经皮吸收制剂，按重量配比含有还原型谷胱甘肽50～550份，包和还原型谷胱甘肽的辅料75～150份。作为更优选的技术方案，本发明还原型谷胱甘肽经皮吸收制剂，按重量配比含有还原型谷胱甘肽550份，包和还原型谷胱甘肽的辅料150份。

进一步的，考虑到经皮吸收效果，本发明中所述的包和还原型谷胱甘肽的辅料优选为γ-环糊精、γ-环糊精的衍生物中至少一种。

其中，为了防止还原型谷胱甘肽被氧化和被微生物污染，本发明还原型谷胱甘肽经皮吸收制剂还可以含有抗氧化剂和非氧化型防腐剂。所述的抗氧化剂可以为药学上常用的抗氧化剂，如：维生素C、维生素E、异抗坏血酸、亚硫酸盐等中至少一种；所述的非氧化型防腐剂可以为药学上常用的非氧化型防腐剂，如：苯扎氯铵等。抗氧化剂和非氧化型防腐剂的用量为药学常规用量即可。

进一步的，本发明还原型谷胱甘肽经皮吸收制剂可以为膏剂、涂剂、贴剂或气雾剂。本发明还原型谷胱甘肽经皮吸收制剂为膏剂、贴剂或气雾剂时，还另外加入膏剂、贴剂或气雾剂用的辅料即可。

本发明还提供了还原型谷胱甘肽经皮吸收制剂的制备方法，其包括如下步骤：按重量配比将还原型谷胱甘肽50～550份加水溶解，调节溶液pH值至5.5～6(可采用常用的试剂调节pH值，优选采用NaOH溶液)，加入包和还原型谷胱甘肽的辅料75～150份并使辅料溶解，混匀，除去溶液中的氧气，即得还原型谷胱甘肽经皮吸收制剂；其中，所述的辅料为γ-环糊精、γ-环糊精的衍生物、α-环糊精、α-环糊精的衍生物中至少一种。

其中，本发明还原型谷胱甘肽经皮吸收制剂的制备方法，可以采用常规方法除去溶液中的氧气，优选采用向溶液中注入非氧化性气体的方法除去溶液中的氧气。非氧化性气体可以是氮气、惰性气体或二氧化碳等气体。

进一步的，为了防止还原型谷胱甘肽被氧化和被微生物污染，制备还原型谷胱甘肽经皮吸收制剂还可以加入抗氧化剂和非氧化型防腐剂。所述的抗氧化剂可以为药学上常用的抗氧化剂，如：维生素C、维生素E、异抗坏血酸、亚硫酸盐等中至少一种；所述的非氧化型防腐剂可以为药学上常用的非氧化型防腐剂，如：苯扎氯铵等。抗氧化剂和非氧化型防腐剂的用量为药学常规用量即可。

按照上述方法制备本发明经皮吸收制剂后，另外加入膏剂、贴剂或气雾剂用的辅料即可制得膏剂、贴剂或气雾剂。如：按重量配比加入700～1500份羊毛脂制成膏剂。