[发明专利]集钙作用组合物以及用于治疗皮肤的色素沉着障碍以及病症的方法

说明书

相关申请

本申请要求享有申请日为2009年1月16日的美国专利申请No.61/145325的优先权，并且要求享有上述申请所拥有的权益，上述申请中的整体内容在本发明中被引入作为参考。

发明领域

本发明总体而言涉及到含有一种或者多种集钙作用的试剂的组合物以及用于向皮肤进行局部施用以治疗皮肤的色素沉着障碍的方法，其中所述的皮肤的色素沉着障碍例如是黄褐斑，炎症后的色素过度沉着，炎症后的色素沉着减少，由于皮肤老化而导致的色素变化，或者是与人类的正常的皮肤色素或者不正常的皮肤色素有关的任何其他的皮肤病症。

背景技术

在人类中，皮肤的颜色起因于一系列复杂的细胞过程，其中所述的细胞过程是在一组被称之为黑素细胞的细胞范围内发生的。黑素细胞存在于所述的表皮的较下的部分中并且它们的功能是合成所述的皮肤色素，黑色素，所述的黑素色能够帮助保护机体，使其免于受到所述的紫外线辐射所产生的损害作用。黑色素是一种生物聚合物，其来源于所述的氨基酸苯丙氨酸或者酪氨酸的转化作用。用于形成所述的皮肤色素黑色素的机制以及皮肤最终获得其颜色的机制是一个多步骤的过程并且涉及到下述的主要步骤：

1)氨基酸前体L-酪氨酸以及L-苯丙氨酸从外部的黑素细胞向黑素细胞中的摄入(经由转运体的主动运输)，其中所述的摄入是通过主动运输机制来进行促进的

2)L-苯丙氨酸向L-酪氨酸的转化作用(转变)，其中所述的转化是通过存在于黑素细胞中的酶苯丙氨酸羟化酶来进行催化的

3)氨基酸前体L-酪氨酸(所述的L-酪氨酸是被摄取到黑素细胞中去的或者来源于L-苯丙氨酸的转化作用)在存在于黑素细胞中的黑色素体中的摄入，其中所述的摄入是通过主动运输机制来进行促进的

4)L-酪氨酸向左旋多巴(L-Dopa)的转化作用(转变)，其中所述的转化是通过存在于黑色素体中的酶酪氨酸酶来进行催化

5)左旋多巴(L-Dopa)向多巴苯醌的转化作用(转变)，其中所述的转化是通过存在于黑色素体中的酶酪氨酸酶来进行催化的

6)多巴苯醌向两种不同类型的黑色素的转化作用(转变)，其中所述的转化是通过存在于黑色素体中的各种不同的生物化学途径来实现的，所述的两种不同类型的黑色素被称为真黑色素(即，较深的黑色素)以及棕黑素(即，较浅的黑色素)。每一种类型的所述的黑色素所具有的剂量决定了个体皮肤所具有的颜色以及色素沉着的程度。

7)一旦黑色素被生成，利用黑素色从黑素细胞向角化细胞(其被发现存在于所述的表皮的较上层)中进行黑色素体的转移，其中所述的转移是经由黑素细胞的树突来实现的。

尽管所述的事实是已经有相当的文献对黑素形成以及皮肤的色素沉着所具有的化学原理以及酶学原理进行了记载，但它们在所述的细胞水平以及生物化学水平方面的调节作用仅仅在一定程度上被理解。例如，已经熟知所述的酪氨酸酶所具有的活性是通过所述的α-黑素细胞刺激性激素(α-MSH)的作用来进行促进的。α-黑素细胞刺激性激素(α-MSH)是在皮肤被暴露在阳光下的过程中在所述的表皮内形成的，并且当其与一种特异性的细胞表面受体进行结合以后发挥作用，其中所述的细胞表面受体是存在于黑素细胞之上的。然而，当前对于所述的黑色素体的成熟过程以及黑色素体向所述的角化细胞中的转移还远远没有被研究出来并且没有被理解。

在通常情况下，所形成的黑色素越多，所述的皮肤颜色越深(或者棕褐色越强烈)。然而，黑素生成以及皮肤的色素沉着可能发生扰乱或者紊乱，所述的扰乱或者紊乱可能导致不期望的色素沉着的类型。色素沉着障碍的例子(即，色素沉着被扰乱或者紊乱的障碍)包括老年斑，黄褐斑(liver spot)，雀斑，黄褐斑(melasma)，炎症后的色素过度沉着，炎症后的色素沉着减少，白癜风，等等。这不得不引发研究，用以找出能够抑制黑素生成并且减少皮肤的色素沉着的化合物。这项研究中的所述目标之一是酪氨酸酶，所述的酪氨酸酶是用以催化所述的黑色素产生的初始步骤的酶。