[发明专利]药物-环糊精包合物自微乳组合物的制备方法及应用

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种环糊精包合物作为药物载体制备成微乳的方法与应用。

背景技术

在药物研究中发现，有近40％的药物是水难溶性的，易导致制剂制备困难和生物利用度低等问题，因此提高难溶性药物的溶解度，进而提高药物的生物利用度成为药剂领域的一个热点和难点。

环糊精具无毒，无味，在体内易水解为葡萄糖的特点，且其独特的空腔结构，可以与很多药物形成包合物结构，很好的解决了药物溶解度的问题，加快药物吸收，提高生物利用度，此外，其还可增加药物稳定性，口服减小药物的胃肠道毒副作用，减小刺激性，有效地掩盖药物不良味道等优点。

微乳(Microemulsion，ME)为含有油、水及两亲物质组成的外观澄明、热力学稳定的液体溶液。一般情况下，微乳由水相、油相、表面活性剂及助表面活性剂四部分组成，其结构包括水包油型(O/W)、油包水型(W/O)及双连续型。微乳给药不仅能改善难溶于水、油溶性药物的溶解性，也可以保护不稳定的药物，控制药物的释放，减少用药个体差异，且W/O微乳可以提高易酶解药物在体内的吸收，如氨基酸类药物微乳，口服可避免酶水解，其用于肌肉注射等也很少发生相变，其粒径一般小于血红细胞的直径，黏性很低，注射时不会引起疼痛，可采用过滤除菌，可用于多种给药途径。

本专利结合环糊精及微乳两者优点，先将药物制备成环糊精包合物，再与适当的油相、表面活性剂、辅助表面活性剂混合制成自微乳化给药系统，其特征包括：(1)增加了难溶性药物的溶解性(2)微乳口服通过淋巴系统转运，避免了药物胃肠道的首过效应，增加药物吸收，提高药物生物利用度；(3)减小口服药物的毒副作用及刺激性；(4)大大提高药物的稳定性；(5)药物在体内的释放过程包括药物从环糊精包合物内的释放过程及药物从由于微乳内释放过程，可减缓药物释放，以维持平稳、均匀的有效血药浓度，起到长效作用；(6)可直接或通过生理盐水或葡萄糖分散后，用于注射、口服、外用或粘膜给药。

发明内容

本发明的目的是提供一种难溶性药物环糊精包合物的自微乳组合物可直接或通过水性介质分散成液体制剂，或吸附在固体辅料表面制备成固体制剂后，用于注射、口服、外用或粘膜给药。

本发明的另一目的就是为了提供一种质量稳定、生物利用度高、毒副反应小的药物环糊精包合物自微乳组合物的制备方法。

本发明还有一个目的是提供上述药物环糊精包合物的自微乳在药物制剂中的应用。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

本发明涉及一种药物环糊精包合物的微乳组合物，其组分及重量百分比为：

(1)环糊精包合物(摩尔比)

环糊精∶药物＝1～15

(2)自微乳组合物

药物环糊精包合物

药物-环糊精包合物    1％～30％

油相                 5％～60％

乳化剂               5％～90％

助乳化剂             10％～50％

附加剂               0～10％

所述环糊精包括α-环糊精，β-环糊精，γ-环糊精，及包括羟丙基-β-环糊精，磺丁基醚-β-环糊精，羟乙基-β-环糊精，二甲基-β-环糊精，三甲基-β-环糊精，二乙基β-环糊精，三乙基β-环糊精，支链β--环糊精，羧甲基β-环糊精，羧甲基-乙基-β-环糊精，硫代β-环糊精在内的环糊精衍生物。

所述药物为疏水性药物，包括抗肿瘤类药物、抗炎类药物、心血管类药物、肝病用药、糖尿病用药、抗感染类药物、维生素类药物、激素及相关药物。

所述的油相选自包括蓖麻油、豆油、花生油、橄榄油、茶油的天然植物油，包括Capterx300、Captex355、Labrafac、NeobeeM5、Miglyol 812N、Labrafil、Maisine、肉豆蔻酸异丙酯、辛葵酸甘油酯(GTCC)的中等链长脂肪酸甘油酯，包括油酸、亚油酸、亚麻酸三酰甘油的长链脂肪酸甘油酯，包括维生素E、维生素A的维生素酯类，油酸乙酯，鱼油其中一种及其任意组合。