[发明专利]苯磺酸左旋氨氯地平组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及苯磺酸左旋氨氯地平组合物及其制备方法。

背景技术

苯磺酸氨氯地平为20世纪80年代中期由美国辉瑞制药有限公司研制成功的第三代1，4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂，其作用机制为舒张血管平滑肌扩张冠脉，改善侧支循环，改善心肌缺血缺氧，且作用温和而持久，服用方便，不良反应轻微，临床上主要用于治疗高血压、心绞痛及高血压或冠心病并发的心力衰竭等。苯磺酸氨氯地平左旋体的钙拮抗活性是右旋体的1000倍，是消旋体的2倍。苯磺酸左旋氨氯地平可用作抗心绞痛药，对冠脉痉挛性心绞痛也有效。消旋体片剂通常口服起始剂量为5mg，每日一次；瘦小及体质虚弱者、老年患者或肝功能受损者的起始剂量为2.5mg。

现有上市剂型服用时均需要水送服，如遇老人、儿童及吞咽困难、取水不便的患者，将造成一定的服药困难，患者依从性不好。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，克服现有技术缺陷，提供一种新型的苯磺酸左旋氨氯地平的组合物及其制备方法。该组合物为口腔速溶膜，使用时不需饮水，仅需将药物置于舌面上，遇唾液迅速崩散或溶化，借助几个吞咽动作即可完成服药，提高老人、儿童及吞咽困难、取水不便的患者的依从性。

为此，本发明提供如下技术方案。

苯磺酸左旋氨氯地平的组合物，含有活性成分苯磺酸左旋氨氯地平，还含有水溶性成膜材料，还可以含有增塑剂和/或表面活性剂。

苯磺酸左旋氨氯地平为活性成分，常用剂量2.5、5、10mg，呈固定剂量，在组合物中的比重，以组合物总重计，占2-20wt％。

所述水溶性成膜材料为亲水的和/或在水中可分散的聚合物，聚合物可以是天然的，也可以是合成的，也可以天然的聚合物经人工修饰的衍生物。可选用的聚合物有但不限于，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羧甲基纤维素钠(PVP)、聚乙烯醇、海藻酸钠、聚乙二醇，天然胶如黄原胶、西黄耆胶、瓜尔豆胶、阿拉伯胶、果胶，水分散的丙烯酸树脂如聚丙烯酸、甲基异丁烯酸、卡波姆，麦芽糖糊精，聚合松香、壳聚糖及其衍生物，纤维素及其衍生物，淀粉及其衍生物，以及他们的组合。壳聚糖是甲壳质经脱乙酰反应后得到的产品，化学名称为聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖，可以对其氨基、羟基进行衍生化，可以得到不同种类的壳聚糖衍生物，如羧甲基壳聚糖是在氨基上进行羧甲基化的水溶性壳聚糖衍生物。纤维素大分子的基环是D-葡萄糖以β-1，4糖苷键组成的大分子多糖，对其羟基衍生化会得到甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素等衍生物。淀粉也是葡萄糖的高聚体，对其羟基衍生化也可以得到多种衍生物，如羟丙基淀粉、羟乙基淀粉等。

优选的聚合物为壳聚糖及其衍生物、纤维素及其衍生物、淀粉及其衍生物、以及他们的组合。尤其优选羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙纤维素、羟丙基淀粉、羟乙基淀粉、以及他们的组合。以组合物总重计，水溶性成膜材料占20-95wt％，优选40-75wt％。

有时候组合物需要加入一些表面活性剂，组合物中的表面活性剂可以是一种或一种以上的离子或非离子表面活性剂。优选为十二烷基硫酸钠，聚山梨醇酯(商品名吐温)，泊洛沙姆(Poloxamer)。尤其优选聚山梨醇酯80，泊洛沙姆407。表面活性剂在组合物中比重由组合物的其余组分的性质决定，有时可以不加表面活性剂，当需要添加时，以组合物总重计，表面活性剂常用量为0.1-5wt％。

有时候组合物需要加入一些增塑剂，使组合物薄膜获得所期望的物理性质，如弹性模量、拉伸强度，使组合物薄膜具有一定柔软度和任性，便于包装、贮藏、运输、携带和使用。可使用的增塑剂有甘油、聚乙二醇、二甘醇、山梨醇、甘油单脂肪酸酯、其他多元醇以及他们的组合。以组合物总重计，增塑剂常用量为0.1-5wt％。

组合物中可以根据需要加入调味剂、香精和色素，这些调料没有特别要求，只是需要符合人用要求即可，用量应在健康许可的范围之内。常用调味剂有葡萄糖、甘露醇、阿斯帕坦、甜蜜素、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、丁二酸，其中酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、丁二酸还可促进唾液分泌，加速组合物薄膜在口腔中的溶化和药物的释放。常见的香料有香兰素、各种水果味香精、薄荷脑。