[发明专利]一种制备高纯度左氧氟沙星半水合物的方法

权利要求书

1.一种制备高纯度左氧氟沙星半水合物的方法，包括下述步骤：

(1)在一定量水中，加入左氟羧酸和N-甲基哌嗪，在无碱性催化剂存在的条件下反应，减压蒸干反应液后得到左氧氟沙星粗品；

(2)将左氧氟沙星粗品溶于水中得到一水溶液；

(3)加入一种碱调节该水溶液的pH值至弱碱性；

(4)用一种有机溶剂萃取该水溶液，将萃取液蒸干后得到一固体；

(5)向该固体中加入一种极性溶剂与水的混合溶液得到一极性溶液；和

(6)将该极性溶液梯度降温结晶得左氧氟沙星半水合物。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中步骤(1)中所述的左氟羧酸的重量、N-甲基哌嗪的重量与水体积三者之比(g/g/mL)为1∶1～8∶0.5～4。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其中步骤(1)中所述的左氟羧酸的重量与步骤(2)中所述的水的体积之比(g/ml)为1∶5～12。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其中步骤(1)中所述的左氟羧酸的重量与步骤(5)中所述极性溶剂和水的混合溶液体积之比(g/ml)为1∶4～16。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其中步骤(4)中所述的有机溶剂为C_1-4卤代烷烃，甲苯，二甲苯，乙酸乙酯，乙醚或其组合。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中步骤(4)中所述的有机溶剂为二氯甲烷，氯仿，甲苯，乙酸乙酯或其组合。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其中步骤(5)中所述的极性溶剂为C_1-4烷醇，丙酮，乙酸乙酯，二氧六环或其组合。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其中步骤(5)中所述的极性溶剂为乙醇，正丁醇，异丁醇，异丙醇，乙酸乙酯或其组合。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其中步骤(5)中所述的极性溶剂与水的混合溶液中，极性溶剂与水的体积之比(ml/ml)为9～19∶1。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其中步骤(3)中所述的pH值为7-10。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其中步骤(3)中所述的碱为碱金属氢氧化物，碳酸盐，氨水或其组合。

12.根据权利要求11所述的制备方法，其中步骤(3)中所述的碱为NaOH，KOH，Na₂CO₃，K₂CO₃，氨水或其组合。

13.根据权利要求1-12所述的制备方法，其中所述的梯度降温结晶方法为：先将该极性溶液加热至100～110℃，回流0.5～1h，然后降温至70～80℃，搅拌至出现大量淡黄色固体，并于室温下静置使其结晶完全。