[发明专利]头孢地秦钠组合物及其粉针

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及到一种头孢药物，更具体的说为一种头孢地秦钠组合物粉针。

背景技术

头孢地秦钠，其化学名称为：(6R，7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰胺基]-3-[[(5-羧甲基-4-甲基-2-噻唑基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二钠盐，分子式：C₂₀H₁₈N₆Na₂O₇S₁₄分子量：628.64，结构式：

头孢地秦钠为半合成第三代头孢霉素，对革兰阳性菌、阴性菌均有抗菌活性，对β内酰胺酶稳定，对头孢菌素酶和青霉素酶极稳定。头孢地秦钠是德国赫司特公司发明的，具有抗菌和免疫调节的双重性，在临床上应用广泛。临床主要用于链球菌属、肺炎球菌等敏感菌所致的肺炎、支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎、尿路感染、淋菌性尿道炎、胆囊炎、胆管炎、妇科感染、败血症及中耳炎等。

晶体是组成物质的内部质点分子、原子或离子在三维空间呈周期性有序排列的固体物质，具有不同的晶态，其内部结构也有各种类型。结晶物质的内部结构称为晶型，同质多晶的不同晶型在于其分子原子、离子的排列有一定规律，形成的基础是物质微粒之间的相互作用。当满足各构型分子嵌合、堆积所需的晶格能时可形成不同的晶型。同一晶体有两种以上晶型存在，即单一化合物或单质结晶同时存在两种以上晶体结构的不同分子排列时，这种现象称为多晶型。

不同晶型的晶胞内分子在空间构型、构象与排列上不同，使其溶解性和溶出速率不同，直接影响制剂在体内的吸收、分布、排泄和代谢，最终因生物利用度不同而导致临床药效的差异。例如西米替丁多晶型中，以A型疗效最好，原因是不同晶型的溶解差异给制剂的溶出度和生物利用度造成了差别。磺胺二甲嘧啶I型和II型晶体的溶解速率有显著差异，制成混悬液给大鼠灌胃，结果II型较I型吸收好。

由于头孢地秦钠在高温条件不稳定，本发明为了进一步提高头孢地秦钠的稳定性，对头孢地秦钠的结晶情况作了进一步的研究，通过反复试验得到了一种比容稳定、流动性适中、稳定性好的头孢地秦钠晶体。

发明内容

本发明的首要发明目的在于提供一种头孢地秦钠组合物。

本发明的第二发明目的在于提供含有上述头孢地秦钠组合物的粉针。

本发明的第三发明目的在于提供该头孢地秦钠晶体的制备方法。

根据本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种头孢地秦钠组合物，所述组合物包括质量百分比为99.00％～99.99％头孢地秦钠晶体和0.01～1.00％的苯甲酸钠，所述结晶头孢地秦钠使用Cu-K

α射线测量得到的X-射线粉末衍射的2θ在8.7°、10.3°、12.4°、16.2°、16.8°、19.2°、20.0°、20.7°、22.0°、22.9°和23.7°显示有特征峰。

本发明的第一优选方案为，所述的苯甲酸钠的质量百分比为0.1～0.5％。

本发明还涉及含有所述头孢地秦钠晶体和苯甲酸钠的粉针剂，该粉针含有质量百分比为99.00％～99.99％头孢地秦钠晶体和0.01～1.00％的苯甲酸钠。

本发明还涉及该头孢地秦钠晶体的制备方法：头孢地秦钠固体溶解于蒸馏水中，控制溶液的pH值6.6～7.2、在12℃～20℃，优选12℃～18℃条件下加入无水异丙醇、无水乙醇与无水乙醚的混合溶剂；混合溶剂加完后降温至4℃～10℃，优选4℃～8℃，得到晶体后继续搅拌；过滤，滤饼用乙醇洗涤，真空干燥后2～4小时，得到头孢地秦钠晶体。

本发明的制备方法的第一优选方案为：所述的无水异丙醇、无水乙醇与无水乙醚的体积比为1∶1～2∶0.5～1，优选1∶1～1.75∶0.5～0.75，更优选1∶1.25～1.75∶0.5～0.75。

本发明的制备方法的第二优选方案为：所述无水异丙醇、无水乙醇与无水乙醚采用流加的方式加入。

本发明的制备方法的第三优选方案为：无水异丙醇、无水乙醇与无水乙醚流混合溶剂流加的速度为4～10ml/分钟，优选6～8ml/分钟。

本发明的制备方法的第四优选方案为：滴加无水异丁醇与无水乙醚时的搅拌速度为80～120转/分钟，优选100～120转/分钟。

本发明的制备方法的第五优选方案为：得到晶体后继续搅拌2～4小时，搅拌速度为60～80转/分钟，优选65～75转/分钟。

下面对本发明的技术方案进行详细描述：