[发明专利]稳定的药物组合物，其含有至少一种单克隆抗体和至少一种包含疏水性取代基的两亲性多糖

权利要求书

1.稳定的药物组合物，其含有至少一种单克隆抗体和至少一种两亲性多糖。

2.根据权利要求1的组合物，其特征在于，所述两亲性多糖选自包含部分地被至少一个疏水性取代基取代的羧基官能团的两亲性多糖。

3.根据权利要求1至2中任一项的组合物，其特征在于，所述两亲性多糖选自包含羧基官能团的多糖，所述羧基官能团中至少一个被标注为Hy的疏水性基团取代：

●所述疏水性基团(Hy)嫁接或连接至该阴离子多糖：

-要么通过官能团F′，所述官能团F′由于疏水性化合物的反应性官能团与该阴离子多糖的羧基官能团之间的偶联而产生，

-要么通过连接臂R，所述连接臂R通过键F而与该多糖相连接，所述键F由于连接臂前体R′的反应性官能团与该阴离子多糖的羧基官能团之间的偶联而产生，并且所述疏水性基团(Hy)通过官能团G而与连接臂R相连接，所述官能团G由于疏水性化合物的反应性官能团与连接臂前体R′的反应性官能团之间的偶联而产生，

●该阴离子多糖的未取代的羧基官能团以阳离子的羧酸盐形式存在，所述阳离子优选地为碱金属阳离子，例如Na⁺或K⁺，

●F为酰胺官能团、酯官能团、硫酯官能团或酸酐官能团，

●F′为酰胺官能团、酯官能团、硫酯官能团或酸酐官能团，

●G为酰胺官能团、酯官能团、硫酯官能团、硫羰酸酯官能团、氨基甲酸酯官能团、碳酸酯官能团或酸酐官能团，

●Hy为要么由于疏水性化合物的反应性官能团与该阴离子多糖的羧基官能团之间的偶联，要么由于疏水性化合物的反应性官能团与连接臂前体R′的反应性官能团之间的偶联而产生的基团，其由包含4-50个碳的链构成，所述链任选地是支化的和/或不饱和的，任选地包含一个或多个杂原子，例如O、N或/和S，任选地包含一个或多个饱和的、不饱和的或芳香族的环或杂环，

●R为由包含1-18个碳的链构成的二价基团，所述链任选地是支化的和/或不饱和的，任选地包含一个或多个杂原子，例如O、N或/和S，任选地包含一个或多个饱和的、不饱和的或芳香族的环或杂环，并且R由于具有至少两个反应性官能团的前体R′的反应而产生，所述至少两个反应性官能团为相同或不同的，并且选自醇官能团、酸官能团、胺官能团、硫醇官能团和硫羰酸官能团，

●所述包含羧基官能团的多糖在中性pH下是两亲性的。

4.根据权利要求1至2中任一项的组合物，其特征在于，所述两亲性多糖选自包含羧基官能团的多糖，所述羧基官能团中至少一个被标注为Ah的疏水性醇的衍生物取代：

●所述疏水性醇(Ah)通过偶联臂R而嫁接或连接至该阴离子多糖，所述偶联臂通过官能团F而与该阴离子多糖相连接，所述官能团F由于连接臂前体R′的胺官能团、醇官能团、硫醇官能团或羧基官能团与该阴离子多糖的羧基官能团之间的偶联而产生，并且所述偶联臂R通过官能团G而与所述疏水性醇相连接，所述官能团G由于偶联臂前体R′的羧基官能团、胺官能团、硫羰酸官能团或醇官能团与所述疏水性醇的醇官能团之间的偶联而产生，该阴离子多糖的未取代的羧基官能团以阳离子的羧酸盐形式存在，所述阳离子优选地为碱金属阳离子，例如Na⁺或K⁺，

-F要么为酰胺官能团，要么为酯官能团，要么为硫酯官能团，要么为酸酐官能团，

-G要么为酯官能团，要么为硫酯官能团，要么为碳酸酯官能团，要么为氨基甲酸酯官能团，

-R为由包含1-18个碳的链构成的二价基团，所述链任选地是支化的和/或不饱和的，任选地包含一个或多个杂原子，例如O、N或/和S，

-Ah为疏水性醇或硫醇的残基，其从所述疏水性醇的羟基官能团与由二价基团R的前体所携带的至少一个反应性官能团之间的偶联而产生，

●所述包含羧基官能团的多糖在中性pH下是两亲性的。