[发明专利]一种5-氨基-3-氰基-1-[（2，6-二氯-4-三氟甲基）苯基]-1氢-吡唑的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种5-氨基-3-氰基-1-[(2，6-二氯-4-三氟甲基)苯基]-1-氢-吡唑的制备方法。

背景技术

氟虫腈(Fipronil)，商品名“Regent”，是法国罗纳-普朗克公司开发的一种吡唑类广谱杀虫剂，无内吸性，但有较好的渗透作用，主要作用于昆虫神经的氯离子通道，阻碍昆虫γ-氨基丁酸控制的氯化物代谢，因此，对有机磷和菊酯类农药产生抗药性的害虫对其仍十分敏感，而且，它对作物无药害且持效期长。此杀虫剂的分子结构式如下式所示：

5-氨基-3-氰基-1-[(2，6-二氯-4-三氟甲基)苯基]-1氢-吡唑(如下式(I)所示的化合物)即是制备该杀虫剂的重要中间体。

目前合成该化合物的方法主要有两类：

第一类是将2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺先制成重氮盐，再与2，3-二氰基丙酸乙酯进行酯化，最后与氨水发生重排环化反应得到目标产物。此方法是目前应用最为广泛的方法。

例如，CN101139322A公开了一种5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法，该方法包括如下步骤：

以2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺为原料，以40-98％硫酸为反应介质，滴加亚硝酸钠的水溶液于0-70℃进行重氮化反应0.5-1小时得到重氮化反应液，重氮化反应液温度调整至15-30℃加入2，3-二氰基丙酸乙酯，再在弱碱性条件下于有机溶剂中在25-50℃进行环化反应。由该方法制备得到的5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的收率较低。

第二类是以2，6-二氯-4-三氟甲基苯肼为原料与反式富马腈反应，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯肼基)丁二腈，然后在氨和氯化铜的作用下得到式(I)化合物，如US7094906B2公开的杀虫剂中间体的制备方法。

该方法的第一步收率较低，导致总收率较低，此外，该方法的反应温度较高。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的5-氨基-3-氰基-1-[(2，6-二氯-4-三氟甲基)苯基]-1-氢-吡唑的制备方法。

本发明提供了一种5-氨基-3-氰基-1-[(2，6-二氯-4-三氟甲基)苯基]-1氢-吡唑的制备方法，其中，该方法包括如下步骤：

(A)在有机溶剂的存在下，将2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺的重氮盐与氰基乙酸乙酯反应，并从反应所得混合物中分离得到2-氰基-2-(2，6-二氯-4-三氟甲基)苯基偶氮乙酸乙酯；

(B)在惰性气体保护下，以及在有机溶剂的存在下，将2-氰基-2-(2，6-二氯-4-三氟甲基)苯基偶氮乙酸乙酯与氰化物和甲醛反应，并从反应所得混合物中萃取得到2，3-二氰基-2-(2，6-二氯-4-三氟甲基)苯基偶氮丙酸乙酯萃取液；

(C)在pH大于或等于9的条件下，将步骤(B)得到的2，3-二氰基-2-(2，6-二氯-4-三氟甲基)苯基偶氮丙酸乙酯萃取液与氨进行环化反应。

本发明提供了一种新的5-氨基-3-氰基-1-[(2，6-二氯-4-三氟甲基)苯基]-1氢-吡唑的制备方法，该方法具有反应条件温和、产率高、成本低、对环境友好等优点。

具体实施方式

按照本发明，所述步骤(A)的反应如下式所示：

所述步骤(A)为：在有机溶剂的存在下，将2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺的重氮盐与氰基乙酸乙酯反应，并从反应所得混合物中分离得到2-氰基-2-(2，6-二氯-4-三氟甲基)苯基偶氮乙酸乙酯(化合物II)。

其中，所述氰基乙酸乙酯与2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺重氮盐的摩尔比可以为1-1.5∶1，优选1.1-1.3∶1。