[发明专利](顺式)-(6-甲氧基-1-羰基-3,4二氢萘基-2(1H)-亚基)苯甲酸甲酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及(顺式)-(6-甲氧基-1-羰基-3，4二氢萘基-2(1H)-亚基)苯甲酸甲酯的合成 方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

(顺式)-(6-甲氧基-1-羰基-3，4二氢萘基-2(1H)-亚基)苯甲酸甲酯是CAS号为CAS No 29113-13-1的顺式异构体，它是一种重要的医药中间体。其化学结构式如下：

现有技术(Synthesis，2(9)476～478，1970)公开了CAS No 29113-13-1的合成工艺：

分两步操作：

(1)以6-甲氧基-1-萘满酮(I)为反应底物，以吡啶为介质溶剂，用乙醇钠作用于 I与甲酸乙酯反应，反应前控制反应体系0℃，反应中控制反应体系温度50℃反应3小 时，冷却后，再次乙醇钠和甲酸乙酯充分反应3小时，得到2-(羟亚甲基)-6-甲氧基-3，4- 二氢萘基-1(2H)-酮(II)；

(2)将II经系列操作，提取分离出粗品形式后，再以II的粗品形式与苯甲酰氯在 溶剂吡啶中酯化得到最终产物(6-甲氧基-1-羰基-3，4二氢萘基-2(1H)-亚基)苯甲酸甲酯 (III)，即CAS No 29113-13-1的物质。两步总收率为81％。

现有技术的缺点可归纳为以下几点：

(1)各步反应对温度的控制要求均很高，无法在室温下进行；

(2)采用的溶剂吡啶，不仅成本过高，而且其气味相当难闻，回收困难，因此利 用吡啶作为溶剂根本无法在实际工业生产操作中使用；

(3)中间体II需要处理出来，才能继续一下最终产物的合成，增加了工艺的复 杂度；

(4)产物的产率低；

(5)现有技术的技术方案未明确产物的顺/反属性，因此利用现有技术的方案无法 得知产物的顺式体或反式体纯度，对异构体纯度的要求不易控制和达到。

发明内容

鉴于现有技术的诸多缺点，本发明的技术目的在于提供一个在室温下即可反应、溶 剂便宜、操作简便、产率高，并且极大降低产物——(顺式)-(6-甲氧基-1-羰基-3，4二氢萘 基-2(1H)-亚基)苯甲酸甲酯的反式异构体生成的新合成工艺。

为了实现本发明的技术目的，本发明的技术方案为：

一种如式III所示的(顺式)-(6-甲氧基-1-羰基-3，4二氢萘基-2(1H)-亚基)苯甲酸甲酯 的合成方法，以式I所示的6-甲氧基-1-萘满酮为原料，在介质溶剂中，用碱作用与甲酸 乙酯进行亲核加成反应，加酸溶液酸化后，得到式II所示的(顺式)-2-(羟亚甲基)-6-甲氧 基-3，4-二氢萘基-1(2H)-酮，直接减压蒸馏除去反应生产的低沸点副产物和残余的水分， 加入缚酸剂并在介质溶剂中与苯甲酰氯再经过酯化合成得到式III所示的(顺式)-(6-甲氧 基-1-羰基-3，4二氢萘基-2(1H)-亚基)苯甲酸甲酯，其特征在于所述的介质溶剂包括苯、 甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、乙酸乙酯中任意一种，反应在常温下进行； 其化学反应式为：

其中，具体的步骤包括：

A、将碱与介质溶剂混合后，控制反应温度5～30℃，分别滴加甲酸乙酯和式I所 示的6-甲氧基-1-萘满酮的介质溶剂溶液，其中甲酸乙酯与所示的式I的摩尔比为1.5～3， 原料I完全反应即反应结束，用酸溶液酸化处理，得到式II所示的(顺式)-2-(羟亚甲基)-6- 甲氧基-3，4-二氢萘基-1(2H)-酮；

B、经过减压蒸馏除去体系中的所有低沸点溶剂和残余的水分，控制反应温度在2～ 30℃，加入缚酸剂后，滴加与所示的式I等当量的苯甲酰氯，酯化反应得到式III所示 的(顺式)-(6-甲氧基-1-羰基-3，4二氢萘基-2(1H)-亚基)苯甲酸甲酯。

本发明所述的碱包括甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾或氢化钠中的任意一种；

本发明所述的酸溶液包括盐酸水溶液、硫酸水溶液、磷酸水溶液或乙酸水溶液中的 任意一种；

本发明所述的缚酸剂包括三乙胺或二甲基苯胺中的任意一种。

采用本发明的技术方案所达到的有益效果：