[发明专利]一根Arg-Gly-Asp-Ser链通过Asp与两根脂肪醇链的偶联物、它们的合成及在医学中的应用

权利要求书

1.下述通式的偶联物：Arg-Gly-Asp-Ser-Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃，其中n＝6、8、10或12。

2.一种合成权利要求1所述的偶联物的方法，包括以下步骤：把饱和脂肪链醇CH₃(CH₂)nCH₂OH通过甲氧基与Arg-Gly-Asp-Ser-Asp五肽的羧端偶联，即得；其中n选自6、8、10或12。

3.一种合成权利要求1所述的偶联物的方法，包括以下步骤：

(1)、将叔丁氧羰基保护的天冬氨酸分别与CH₃(CH₂)₆CH₂OH、CH₃(CH₂)₈CH₂OH、CH₃(CH₂)₁₀CH₂OH、CH₃(CH₂)₁₂CH₂OH偶联；

(2)、脱去步骤(1)所得偶联物的叔丁氧羰基；

(3)、将叔丁氧羰基保护的丝氨酸与步骤(2)所得产物偶联；

(4)、脱去步骤(3)所得偶联物的叔丁氧羰基；

(5)、将N端叔丁氧羰基保护侧链苄氧基保护的天冬氨酸与步骤(4)所得产物偶联；

(6)、脱去步骤(5)所得偶联物的叔丁氧羰基；

(7)、将N端叔丁氧羰基保护侧链硝基保护的精氨酸与苄氧基保护的甘氨酸偶联；

(8)、将(6)与(7)所得产物偶联；脱除保护基，即得。

4.一种抗血栓药物组合物，其特征在于：由治疗或预防上有效量的权利要求1所述的偶联物和药学上可接受的载体或辅料所组成。

5.权利要求1所述的偶联物在制备抗血栓药物中的用途。

6.权利要求1所述的偶联物制备微乳、脂质体药物的制剂材料中的用途。