[发明专利]一种头孢氨苄脂质体及药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种头孢氨苄脂质体及其制备方法，特别涉及一种含有该头孢氨苄脂质体的药物组合物，所述药物组合物可以是药学上可接受的各种剂型。

背景技术

头孢氨苄，其化学名称为：(6R，7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0辛-2-烯-2-甲酸-水合物，是通过对7-ACA的7位氨基及3位乙酰氧甲基进行化学改造而合成的衍生物，属第一代头孢菌素，抗菌谱与头孢噻吩相仿，但其抗菌活性较后者为差，除肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌外，肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对其敏感。头孢氨苄对奈瑟菌属有较好抗菌作用，但流感嗜血杆菌对其敏感性较差；头孢氨苄对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用，其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对其呈现耐药。临床上主要用于治疗敏感菌所致的急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮肤软组织感染等。

现有技术中头孢氨苄主要是以口服的形式给药，上市剂型有片剂、胶囊、颗粒、干混悬剂、缓释片、缓释胶囊等，所述剂型均是采用单纯的未加任何修饰的头孢氨苄化合物原料药制得，所得制剂的稳定性和生物利用度较差，不能有效发挥头孢氨苄的药理学活性。

自20世纪60年代末Rahman等人首先将脂质体作为药物载体应用以来，随着科学技术的不断进展，脂质体制备工艺逐步完善，脂质体作用机制进一步阐明，脂质体成为当前研究的热门技术领域。已经证明，脂质体适合体内降解、无毒性和无免疫原性，更为重要的是脂质体作为药物载体可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作用，由此减少了药物剂量。申请人由此设想用脂质体包裹头孢氨苄获得期望药理学活性。

罗云敬等人，头孢菌素类抗生素脂质体的包封率测定与渗透研究.中国生化药物杂志，1999年第20卷第1期，描述了头孢曲松钠/头孢噻肟钠、大豆卵磷脂和胆固醇制得的头孢菌素的脂质体制剂。CN1939305A公开了一种头孢呋辛酯脂质体，由特定重量比1∶2∶2的头孢呋辛酯、人豆卵磷脂和和胆固醇组成。CN101391098A公开了一种蜂毒素脂质体制剂，其特征是由蜂毒素1份、大豆磷脂5-40份、胆固醇1.3-10份、泊洛沙姆10-140份组成。采用以上技术生产的脂质体的缺陷在于包封率较低，将其与药学上的赋形剂组合制得的剂型同样是稳定性和生物利用度较差，未能解决现有技术存在的技术难题。

在本发明人通过创造性的研究，发现选用一定含量和成分的赋形剂制成的头孢氨苄的脂质体，不仅包封率远远优于现有技术的产品，而且制成药学上可接受的剂型之后，稳定性和生物利用度也显著性提高。

发明内容

本发明的目的是提供一种包封率优于现有技术的头孢氨苄的脂质体及其制备方法。

本发明的目的还在于提供一种含头孢氨苄脂质体的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物可以选自药学上常见的剂型，包括但不限于颗粒剂、片剂、胶囊剂、分散片、干混悬剂、缓释片、缓释胶囊等。

本发明解决的技术方案如下：

一种头孢氨苄脂质体，其主要由以重量份计的头孢氨苄、磷脂、胆固醇和泊洛沙姆188制成：

头孢氨苄     0.1-20份

磷脂         1-50份

胆固醇       0.1-30份

泊洛沙姆188  0.1-30份。

作为本发明一优选实施方案，所述的头孢氨苄脂质体的各组分及重量份为：

头孢氨苄    1-10份

磷脂        1-40份

胆固醇      1-20份

泊洛沙姆188 1-10份。

其中，所述磷脂选自蛋黄卵磷脂、双硬脂酸卵磷脂、双软脂酸卵磷脂、双肉豆蔻酸卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、蛋黄磷脂酰甘油、蛋黄磷脂酰丝氨酸、蛋黄磷脂酰肌醇中的一种或多种，优选是蛋黄卵磷脂或氢化蛋黄卵磷脂。

作为本发明最优选实施方案，头孢氨苄脂质体主要是由重量份计的以下组分制成：

头孢氨苄    5份

蛋黄卵磷脂  30份

胆固醇      10份

泊洛沙姆188 8份。

上述头孢氨苄脂质体在制备过程还可加入缓冲溶液，选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液中的一种或多种，优选自碳酸盐缓冲液或枸橼酸盐缓冲液。

本发明还提供了一种制备头孢氨苄脂质体的方法，包括如下步骤：