[发明专利]一种紫杉醇与苯丙氨酸的组合物及其制备方法

说明书

1、技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种紫杉醇与苯丙氨酸的组合物及其制备方法，以 及在制备用于治疗卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌等药物中的用途。

2、背景技术

紫杉醇属紫杉类药物(Taxoids)。紫杉类药物是由紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合 成的有效成分。1971年美国化学家Wani等从知叶红豆杉Taxus breuifilia树皮中分离出具有 抗癌活性的紫杉烷二萜化合物--紫杉醇。紫杉醇具有独特的抗肿瘤作用，属有丝分裂抑制剂 或纺垂体毒素(Spindle poison)，和目前常用的化疗药作用机理不同，它是诱导和促进微管的 装配。紫杉醇具有聚合和稳定微管的作用，它能与微管蛋白质结合，形成稳定的微管束，致 使快速分裂的肿瘤细胞在有丝分裂阶段被牢牢固定，将癌细胞停止在G2晚期或M期，抑制 细胞复制，阻止癌细胞增殖，使癌细胞复制受阻断而死亡。这一奇特的功效引起了NCI(美国 国立癌研究所)的高度重视，促进了临床试验工作的进行。现在通过多年的临床应用证明，紫 杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌及非小细胞肺癌的一线和二线治疗，对肺癌、大肠癌、黑色 素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效，而且在众多的临床试验和临床应用过程中 发现其临床适应症还有进一步扩展的可能。

据文献报道，肿瘤病人滴注紫杉醇后血浆中药物呈双相消除，消除t_1/2平均为5.3-17.4小 时。89-98％的药物与血浆蛋白结合，血浆C_max与剂量及滴注时间相关。尿中仅有少量原形药 排出。由海南轻骑海药研制的紫杉醇注射液II期临床试验显示：333例进入临床研究，167例 接受了紫杉醇的单药化疗，166例接受了紫杉醇加顺铂或阿霉素或其它药物治疗，紫杉醇单 药化疗的有效率如下：卵巢癌37％，乳腺癌39％，非小细胞肺癌31％，小细胞肺癌40％， 鼻咽癌67％，紫杉醇联合化疗的有效率如下：卵巢癌38％，乳腺癌44％，非小细胞肺癌31 ％，小细胞肺癌40％，鼻咽癌44％。由此可见，紫杉醇是非常有效的抗癌药物，也是最主要 的抗癌药物。

紫杉醇在水中的溶解度很小，几乎不溶于水(＜0.004mg/mL)，口服生物利用度差，只能 通过静脉注射给药，而且，对注射液的理化稳定性的要求也日益提高。现在临床常用的紫杉 醇制剂是用聚氧乙烯蓖麻油与无水乙醇1∶1混合制成的油剂，其中的聚氧乙烯蓖麻油起到增 加紫杉醇水溶性的作用，但是聚氧乙烯蓖麻油量大时会在体内降解，释放组胺，从而引起过 敏反应。虽然紫杉醇的抗癌效果很好，但是它靶向癌细胞的能力并不是很强。这些都限制了 紫杉醇在临床上的应用。

下图是紫杉醇的结构式：

为了克服紫杉醇水溶性差及副作用的问题，同时防止紫杉醇在溶液型注射液中的氧化、 水解，使制品的理化稳定性明显提高，使紫杉醇注射液在应用过程中的安全性大大增强，临 床上迫切需要一种药物来解决这些问题。

苯丙氨酸是人体八种必需的氨基酸之一，研究表明，以氨基酸为载体把抗癌药物的 分子或基因导入癌瘤区，就能达到既抑制癌瘤生长，又能降低原肿瘤药物的毒副作用，而 这些氨基酸载体中以苯丙氨酸为最理想，其效果是其他氨基酸的3-5倍。同时，苯丙氨酸 也是注射剂中常用的增溶剂之一。

3、发明内容

本发明通过大量实验惊奇的发现，紫杉醇与苯丙氨酸以一定比例组合后，解决了其 水溶性和稳定性的问题，副作用也相应的减小，方便临床用药，并且加入苯丙氨酸可起 到协同增效作用，比单用紫杉醇更能增强抗癌活性。

本发明的目的是提供含有紫杉醇与苯丙氨酸的组合物，该组合物增强抗癌活性及降低副 作用。

本发明的另一目的是提供含有紫杉醇与苯丙氨酸的组合物的注射液，该注射液的水溶性 及稳定性好，可以较长时间贮存。

本发明的再一目的是提供含有紫杉醇与苯丙氨酸的组合物的注射液的制备方法，该方法 制得的紫杉醇与苯丙氨酸的组合物的注射液制备成本低，质量可控。

本发明的还一目的是提供含有紫杉醇与苯丙氨酸的组合物在制备抗癌药物中的应用。

本发明提供了含有紫杉醇与苯丙氨酸的组合物及其制备方法，技术方案如下：

本发明提供的含有紫杉醇与苯丙氨酸的组合物，其特征在于，所述的紫杉醇与苯丙氨酸 的重量比为1∶0.01～0.8。