[发明专利]线粒体组合物及其用途

权利要求书

1.一种具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐或前药：

其中R₁是H或磷酸盐且双键位于N¹和C¹之间或位于N²和C¹之间；

R₂是线粒体靶向部分；

R₃是烃基、烃基芳基、烃基杂芳基间隔基、可裂解的连接体或不存在；

R₄是H或烃基、芳基或杂芳基；以及

R₅是烃基、芳基或杂芳基；或

N¹、C¹与N³一起形成含有至少5个原子的杂环，其中N¹、N³和R₁-R₅是如上面所定义的，或

N³与R₅一起形成含有至少四个原子的杂环。

2.如权利要求1所述的化合物，其中所述线粒体靶向部分包括亲脂性阳离子。

3.如权利要求2所述的化合物，其中所述亲脂性阳离子包括三苯基磷鎓。

4.如权利要求1所述的化合物，其中所述线粒体靶向部分包括聚精氨酸或聚赖氨酸。

5.如权利要求1所述的化合物，其中所述间隔基包括可裂解的键合。

6.如权利要求3所述的化合物，其中所述可裂解的键合是酯键合。

7.如权利要求1所述的化合物，所述化合物具有以下结构：

8.如权利要求1所述的化合物，所述化合物具有下式：

9.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是(三苯基磷鎓基)甲基N-[氨基(亚氨基)甲基]-N-甲基甘氨酸酯或其药学上可接受的盐或前药。

10.一种药物组合物，所述药物组合物包括权利要求1-9中任一项所述的化合物和药学上可接受的赋形剂。

11.一种增加宿主内的磷酸肌酸水平的方法，所述方法包括向所述宿主施用权利要求1-9中任一项所述的化合物或权利要求10所述的药物组合物。

12.一种治疗线粒体肌病的方法，所述方法包括向患有或怀疑患有线粒体肌病的宿主施用权利要求1-10中任一项所述的化合物。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述化合物以相对于对照有效增加所述宿主内的磷酸肌酸水平的量施用。

14.如权利要求13所述的方法，其中磷酸肌酸水平的增加在所述宿主的线粒体内发生。

15.如权利要求12所述的方法，其中所述线粒体肌病选自由卡恩斯-塞尔综合征、利氏综合征、线粒体DNA缺失综合征(MDS)、线粒体脑肌病伴乳酸性酸中毒和卒中样发作(MELAS)、肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维(MERRF)、线粒体神经消化道脑肌病(MNGIE)、神经病伴共济失调和视网膜色素变性(NARP)以及进行性眼外肌麻痹(PEO)组成的组。

16.一种可操作地连接到线粒体靶向部分的线粒体代谢物。

17.如权利要求16所述的线粒体代谢物，其中所述线粒体靶向部分是亲脂性阳离子。

18.如权利要求17所述的线粒体代谢物，其中所述亲脂性阳离子是三苯基磷鎓离子。