[发明专利]阿昔洛韦肠溶制剂组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及到一组阿昔洛韦肠溶制剂组合物及其制备方法。

背景技术

阿昔洛韦为嘌呤核苷衍生物，目前属非处方药管理范畴。据报导，阿昔洛韦体内和体外对单纯性疱疹病毒I型(HSV-1)、H型(HSV-2)及水痘一带状疱疹病毒(VZV)均有抑制作用。细胞培养结果表明，本品对HSV-1病毒的抑制作用最强，其次为HSV-2和VZV病毒。由于本品对由HSV和VZV编码的胸苷激酶(TK)具有亲和力，使得其具有高选择性的抑制作用。此类病毒酶将氯雷他定转化成阿昔洛韦单磷酸盐，即核苷类似物。单磷酸盐进一步被细胞中的鸟苷酸激酶转化成二磷酸盐，再通过细胞中的多种酶转变为三磷酸盐。在体外，阿昔洛韦三磷酸盐中止疱疹病毒DNA复制是以下三种方式完成：1)竞争性抑制病毒DNA聚合酶；2)进入并终止延长的病毒DNA链；3)灭活病毒DNA聚合酶。与VZV相比，本品对HSV的抗病毒活性更强，这是因为病毒的胸苷激酶(TK)的磷酸化作用更强。

阿昔洛韦口服吸收仅15～30％，血药浓度低，只能抑制单纯疱疹病毒(HSV)。本品适用于治疗急性带状疱疹、初发和复发的生殖器疱疹、水痘，是治疗HSV脑膜炎的首选药物，并对器官移植患者预防CMF感染有效。

阿昔洛韦，其化学名称为9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤。作为一个长期应用广泛的非处方药，阿昔洛韦在治疗市场上已取得了良好的临床治疗效果，但因药物自身特性引发消化系统反应包括恶心、呕吐、腹泻等。这些问题令医患双方对该药品使用安全性不甚满意。

目前，市场上已经开发出的阿昔洛韦口服制剂有片剂、胶囊剂等，这些剂型由于剂型本身之故，存在着易使阿昔洛韦在胃中释放、开环降解而增加对胃部的酸刺激并导致胃部胃蛋白酶的分泌减少的缺陷。长期用药可出现上述胃肠道系统症状等不良反应，特别对有胃不适疾病的病人有一定的使用局限性。因此，寻找到一种较现有普通阿昔洛韦口服制剂更能满足医患双方更合理安全的临床使用要求的制剂，是必需解决的问题。

对此，我们反复探索和研究，开发研制了一种阿昔洛韦肠溶制剂组合物的制剂，该制剂的优点在于药物在胃中并不释放和溶解，因此不存在酸中破坏化合物产生不良反应引发因子的可能，从而不会对胃造成刺激而引发一系列的副作用，对胃不适疾病的病人特别适用。

经相关专利和现有技术文献检索结果显示，均未见阿昔洛韦肠溶制剂组合物的相关报道。

发明内容

为了克服阿昔洛韦对胃的刺激而引起的不良反应，并使阿昔洛韦在胃酸中不易被破坏而影响疗效，本发明提供了阿昔洛韦肠溶制剂组合物。

本发明的目的在于提供阿昔洛韦肠溶制剂组合物及其制备方法。

本发明的技术方案为：一组阿昔洛韦肠溶制剂组合物及其制备方法，其特征在于：该组合物由阿昔洛韦原料药和一种或一种以上药学上可接受的药用载体和/或辅料，按重量份计为1：0.05～50组成；规格为50～1000mg；该阿昔洛韦肠溶制剂组合物制备方法是在成型的素片或素颗粒上包上肠溶材料制成肠溶片剂和肠溶颗粒剂，将成型颗粒装入肠溶胶囊制成肠溶胶囊剂或将制得肠溶微丸装入普通硬胶囊制成肠溶微丸胶囊。

所述的阿昔洛韦肠溶制剂组合物，还可进一步含有制药工业上常用的载体和/或辅料，例如肠溶材料、粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、增溶剂、乳化剂、增塑剂、助流剂等。

所述的肠溶材料选自丙烯酸聚合物、甲基丙烯酸与丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯的共聚物、羟丙基醋酞纤维素、醋酞纤维素、羟丙甲纤维素酞酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯等一种或多种。

所述的粘合剂选自以下物质中的一种或多种：淀粉、明胶、糖如蔗糖、葡萄糖、右旋糖、乳糖、合成胶、海藻酸钠、羟甲基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、乙基纤维素、水、蜡、醇等。

所述的填充剂可以选自以下物质中的一种或多种：磷酸二钙、硫酸钙、纤维素、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、、乳糖、高岭土、甘露醇、氯化钠、干淀粉等。

所述的崩解剂可以选自以下物质中的一种或多种：低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、淀粉其衍生物等。

所述的润滑剂可以选自以下物质中的一种或多种：滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、氢化植物油、聚乙二醇等。

所述的增溶剂可以选用酒石酸、柠檬酸、聚乙二醇等的一种或多种；所述的乳化剂可以选用span80、span85等的一种或多种；所述的增塑剂可以选自丙二醇、甘油、聚乙二醇、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、蓖麻油等中的至少一种。