[发明专利]含有氨氯地平和萘哌地尔的药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有氨氯地平和萘哌地尔的药物组合物，以及该药物组合物在制备用于预防、治疗及延缓良性前列腺增生相关疾病或高血压合并良性前列腺增生相关疾病的药物中的用途。本发明属于药学领域。

背景技术

高血压是危害人类健康最常见的一种心血管疾病，是全球范围内的重大公共卫生课题。我国中年人群高血压控制率“九五”(1998年)期间较“八五”(1992-1994年)期间增加了近50％，但控制率也只达到6.0％【王增武等.中国中年人群高血压患病率及知晓率、治疗率、控制率的演变趋势.中华流行病学杂志.2004，25(5)：407-411】。良性前列腺增生症(benign prostate hyperplasia，BPH)是老年男性最常见的疾病之一。1989年北京医科大学第一医院对40岁以上的前列腺疾病患者死后进行尸检，发现组织学BPH发病率已从1936年协和医院报告的6.6％升至30.5％。BPH已成为临床泌尿外科的常见病之一【顾方六等.良性前列腺增生和前列腺癌在中国发病情况的研究.中国肿瘤.1997，6(10)：19】。BPH引起的尿路梗阻排尿期症状原因包括静态因素和动力因素。前列腺及膀胱颈部有丰富的α-肾上腺素受体。前列腺移行区和尿道周围区增生的结节对尿道产生的压力为静态因素，主要指尿道的机械性梗阻，但α-肾上腺素能受体兴奋时，加重了尿道梗阻的症状，前列腺、前列腺包膜、膀胱颈部的张力增高则为梗阻动力因素。

下尿路综合征(lower urinary tract syndrome，LUTS)为储尿期(刺激性)和/或排尿期(梗阻性)症状的统称，是老年患者常见的症状【第五届国际良性前列腺增生咨询委员会国际科学委员会推荐意见：老年男性下尿路症状的评估和治疗.中华泌尿外科杂志.2001，22：564-570】：储尿期症状(以前也称刺激症状)包括尿急、尿频、尿失禁、夜尿增多等症状，排尿期症状主要包括排尿困难、尿线细、尿后滴沥、尿储留等，以排尿困难为主。LUTS在人群中有较高的发生率：5％的儿童有夜间遗尿，15％的女性和7％的男性成年人患控尿功能障碍疾病；在70岁以上的老年男性中，约80％的人患有良性前列腺增生，其中约半数以上的前列腺体积明显增大，其中50％增大的前列腺会造成膀胱出口梗阻。LUTS可由多种因素引起，BPH是男性患者诱发LUTS最主要的因素。

氨氯地平化学名称：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。通过作用于血管平滑肌细胞膜上L型钙离子通道，抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌，从而减少钙离子内流，使血管平滑肌张力下降；萘哌地尔化学名称：(±)-1-[4-(2-甲氧苯基)哌嗪基]-3-(1-萘氧基)-2-丙醇，阻断α1受体作用，缓解该受体兴奋所致的前列腺和尿道的交感神经性紧张、降低尿道内压，改善良性前列腺增生症所致的排尿障碍等症状。

发明内容

本发明的目的在于提供一种预防、治疗及延缓良性前列腺增生相关疾病或高血压合并良性前列腺增生相关疾病的药物组合物，包括：氨氯地平、萘哌地尔和药剂学上可接受的载体。

在本发明提供的药物组合物中，氨氯地平作为一种活性成分，与萘哌地尔和药剂学上可接受的载体共同组成本发明的内容创造。氨氯地平可以以化合物的形式存在，也可以氨氯地平药用前体、氨氯地平活性代谢产物、或氨氯地平盐类等形式存在。氨氯地平的盐类优选苯磺酸氨氯地平。作为氨氯地平的等同替代物，上述物质也在本发明要求保护的范围中。

在本发明提供的药物组合物中，氨氯地平含量为1～20mg，优选2.5mg～10苯磺酸mg，更加优选5mg～10mg。氨氯地平药用前体、氨氯地平活性代谢产物、或氨氯地平盐类的含量与氨氯地平含量可以等同替换。

在本发明提供的药物组合物中，萘哌地尔作为一种活性成分，与氨氯地平和药剂学上可接受的载体共同组成本发明的内容创造。萘哌地尔可以以化合物的形式存在，也可以萘哌地尔药用前体、萘哌地尔活性代谢产物、萘哌地尔盐类或萘哌地尔酯类等形式存在。作为萘哌地尔的等同替代物，上述物质也在本发明要求保护的范围中。

在本发明提供的药物组合物中，萘哌地尔含量为12.5mg～100mg，优选25mg～50mg。萘哌地尔药用前体、萘哌地尔活性代谢产物、萘哌地尔盐类或萘哌地尔酯类的含量与萘哌地尔含量可以等同替换，优选盐酸萘哌地尔。

在本发明提供的一个优选组合物，氨氯地平的含量是5mg，萘哌地尔含量为25mg，或50mg。