[发明专利]异丙酚自微乳化组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种异丙酚自微乳化组合物及其制备方法。

背景技术

异丙酚，即2，6-二异丙基苯酚，是一种新型的全身静注麻醉药。它具有起效迅速，作用时间短，苏醒迅速而完全，不良反应少，不留后遗症，适用范围广(可用于麻醉诱导、维持及辅助硬膜外麻醉)，剂量易于掌握等优良特性。因此，自1977年发现其麻醉活性以来，在制剂方面开展很多研究，并得到了越来越广泛的临床应用。近年来，该药物已广泛用于临床各科麻醉诱导和麻醉维持，及重症监护病人镇静。可以用于加强监护成年病人接受机械通气和手术时的镇静，也可用于门诊外科手术及诊断时的清醒镇静。亚催眠剂量的异丙酚有明显的抗呕吐作用，对癌症化学药物治疗营区的反应性的呕吐也有效。此外，小剂量异丙酚尚可治疗胆汁性瘙痒。

异丙酚临床上只有供注射用脂肪乳制剂，给患者的使用带来诸多不便；注射时引起注射部位疼痛，须配伍使用止痛药，病人顺应性不佳；口服胃肠代谢影响严重，因而生物利用度极低，迄今尚未有口服制剂。脂肪乳剂本身可降低血小板的凝集，可致血糖轻度升高。

自乳化药物传递系统(Self-Emulsifying Drug Delivery System，SEDDS)，是由乳化剂、助乳化剂和油相形成的均一、透明的溶液，在环境温度下(通常指37℃左右)和温和的搅拌下，自发形成粒子在5微米左右的乳剂。随着乳化剂用量的增多，这种自乳化系统可在胃肠道内自发形成微乳，被称之为自微乳化药物传递系统(Self-Microemulsifying Drug Delivery System，SMEDDS)。自微乳给药系统的优点：增加难溶性药物的溶解度；保护易氧化、不稳定药物，减少甚至避免其在胃肠道的破坏；掩盖药物的不良嗅味；药物存在于这些细小的微乳液滴中，快速分布于整个胃肠道中，药物在油/水两相之间分配，依靠细小油滴的巨大比表面积大大提高药物的透膜吸收，从而提高了药物的生物利用度。

本发明采用自乳化技术将其制成自微乳化组合物，口服后可迅速形成微乳，并且能有效保护药物在胃肠的稳定性，提高其胃肠道粘膜的通透率，从而提高药物的口服生物利用度，使得口服给药成为可能。

发明内容

本发明的目的是针对异丙酚现有脂肪乳剂型存在注射疼痛、口服生物利用度极低的技术问题，提供了一种异丙酚自微乳化组合物及其制备方法。

本发明的技术方案为：一种异丙酚自微乳化组合物，其中各组分重量百分比如下：异丙酚：1～15％，优选为3～10％，乳化剂：10～70％，助乳化剂：0～50％，油相：0～30％。

所用的乳化剂为聚氧乙烯蓖麻油衍生物，如聚氧乙烯蓖麻油35、聚氧乙烯氢化蓖麻油40；聚氧乙烯山梨醇酯如聚氧乙烯山梨醇油酸酯(吐温20、吐温80)；或聚乙二醇-8-辛酸/癸酸甘油酯选自聚乙二醇-8-辛酸/癸酸甘油单酯、聚乙二醇-8-辛酸/癸酸甘油双酯或聚乙二醇-8-辛酸/癸酸甘油三酯中的一种，脂肪酸甘油酯类、普朗尼克、蛋卵磷脂或大豆卵磷脂中的一种或数种。为了达到好的乳化效果，乳化剂优选重量百分比为30％～70％。

所用的助乳化剂为乙醇、异丙醇、1，2-丙二醇、甘油、聚乙二醇400或二乙烯基乙二醇单乙醚中的一种或几种。

所用的油相是天然植物油、或者经过结构改造和水解后或改良后的大豆油、花生油、橄榄油、玉米油和椰子油。

进一步，所用的油相是链长在C8-C10之间的中等链长脂肪酸甘油酯，可使用的油相有油酸、油酸乙酯、油酸甘油酯、亚油酸乙酯/甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、辛酸/癸酸三甘油酯中的一种或几种。

本发明的异丙酚自微乳化组合物还可以添加抗氧剂，抗氧剂为丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)、特丁基对苯二酚(TBHQ)、没食子酸丙酯(PropylGallate，PG)、dl-α-生育酚(维生素E)中的一种或数种，不超过其总质量的0.02％。

本发明的自微乳组合物除可以制备成硬胶囊、HPMC胶囊外，也可以制备成软胶囊，同时还可以制备成其他剂型，如透皮贴剂。

本发明的异丙酚自微乳化组合物可以采用口服给药，也可以经皮给药。

本发明的异丙酚自微乳化组合物可以实现浅度镇静、深度镇静、催眠、麻醉的效果。

本发明的异丙酚自微乳化组合物可以应用于烧伤换药、介入、美容、无痛人流、胃镜、肠镜等各种门诊短小手术的需要，但不仅限于此描述。