[发明专利]包含弱碱性选择性5-羟色胺5-HT3阻断剂和有机酸的药物递送系统

权利要求书

1.一种药物多颗粒剂型，其包含一种或多种定时脉冲释放珠子群，所 述各珠子群包含弱碱性药物；

其中所述弱碱性药物为pK_a为5至14而溶解度在pH为6.8时不超过 200μg/mL的含氮选择性5-HT₃阻断剂或其可药用盐；

其中所述定时脉冲释放珠子包含包衣有滞后时间包衣的有机酸核芯粒 子，其中所述滞后时间包衣为滞后时间膜，其包含水不溶性聚合物和肠溶 性聚合物的组合，并且所述有机酸核芯粒子包含至少一种可药用有机酸和 所述弱碱性药物；以及

其中所述弱碱性药物和所述有机酸在所述剂型中不会互相接触，其中 含有有机酸的核芯用持续释放膜进行包衣且将弱碱性治疗药物层覆在所述 核芯上，其中所述持续释放膜为持续释放聚合物膜，其包含单独的水不溶 性聚合物或包含水不溶性聚合物与水溶性聚合物的组合，

其中

所述弱碱性药物为昂丹司琼或其可药用盐，

所述水不溶性聚合物为乙基纤维素、聚乙酸乙烯酯、乙酸纤维素、乙 酸丁酸纤维素、基于丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的中性共聚物、带有季 胺基的丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯的共聚物或它们的混合物，

所述水溶性聚合物为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤 维素、聚乙二醇或它们的混合物，

所述肠溶性聚合物为乙酸邻苯二甲酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基 纤维素、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、聚乙酸邻苯二甲酸乙烯酯、pH敏 感的甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、虫胶或它们的混合物。

2.权利要求1的药物多颗粒剂型，其中所述弱碱性药物的最佳最高剂 量与所述弱碱性药物在pH为6.8时的溶解度的比例不小于100；以及所述 弱碱性药物几乎不溶。

3.权利要求1的药物多颗粒剂型，其中：

a)所述定时脉冲释放珠子包含外部滞后时间包衣，所述外部滞后时间包 衣包含布置在持续释放珠子上的水不溶性聚合物与肠溶性聚合物的组合； 所述外部滞后时间包衣在所述弱碱性药物释放发生前提供2至7小时的滞 后时间；

b)所述持续释放珠子包含布置在立即释放珠子上的持续释放屏障包 衣，所述持续释放包衣仅包含水不溶性聚合物或包含水不溶性聚合物与水 溶性聚合物的组合；

c)所述立即释放珠子包含布置在持续释放包衣的有机酸核芯粒子上的 所述弱碱性药物；

d)所述持续释放包衣的有机酸核芯粒子包含布置在有机酸核芯粒子上 的内部屏障包衣，所述内部屏障包衣仅包含水不溶性聚合物或包含水不溶 性聚合物与水溶性聚合物或肠溶性聚合物的组合；以及

e)所述有机酸核芯粒子包含至少一种可药用有机酸。

4.权利要求1的药物多颗粒剂型，其呈口服崩解片剂的形式。

5.权利要求1的药物多颗粒剂型，其中

a)所述定时脉冲释放珠子包含外部滞后时间包衣，所述外部滞后时间包 衣包含布置在立即释放珠子上的水不溶性聚合物与肠溶性聚合物的组合， 所述外部滞后时间包衣在所述弱碱性药物释放发生前提供2至7小时的滞 后时间；

b)所述立即释放珠子包含布置在持续释放包衣的有机酸核芯粒子上的 所述弱碱性药物；

c)所述持续释放包衣的有机酸核芯粒子包含布置在有机酸核芯粒子上 的内部屏障包衣，所述内部屏障包衣仅包含水不溶性聚合物或包含水不溶 性聚合物与水溶性聚合物或肠溶性聚合物的组合；以及

d)所述有机酸核芯粒子包含至少一种可药用有机酸。

6.权利要求1的药物多颗粒剂型，其包含立即释放珠子群和第一定时 脉冲释放珠子群；或包含立即释放珠子群、第一定时脉冲释放珠子群和第 二定时脉冲释放珠子群；其中所述立即释放珠子群与所述第一定时脉冲释 放珠子群的比例或所述立即释放珠子群与所述第一定时脉冲释放珠子群与 所述第二定时脉冲释放珠子群的比例在10∶90∶0和40∶10∶50之间变化。

7.权利要求1的药物多颗粒剂型，其中所述有机酸选自枸橼酸、富马 酸、苹果酸、马来酸、酒石酸、琥珀酸、草酸、天冬氨酸、谷氨酸及它们 的混合物。