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[发明专利]一种(S)-2-苄基琥珀酸的制备方法-CN201510749477.4有效
发明人：鞠传平;丛日刚;李双民;李鹏飞;梁鑫;蔡田成 -专利权人：威海迪素制药有限公司;迪沙药业集团有限公司
申请日： 2015-11-09 - 公布日： 2019-03-05 - 主分类号： C07C51/02 文献下载
摘要：一种(S)‑2‑苄基琥珀酸的制备方法本发明涉及一种由(R)‑2‑苄基琥珀酸制备(S)‑2‑苄基琥珀酸的方法，在含有(R)‑2‑苄基琥珀酸的碱性水溶液中，加入EDTA可以有效消旋。利用本发明提供的方法，可以从米格列奈钙生产过程中产生的2‑苄基琥珀酸R‑α‑苯乙胺盐的溶液出发，制得(S)‑2‑苄基琥珀酸，进一步提高经济效益。
一种苄基琥珀酸制备方法

[发明专利]一种S-苄基琥珀酸中杂质丁二酸的检测方法-CN201811570215.1有效
发明人：钱振英;孙庆伟;闫玲玲;张秀云;王娜 -专利权人：山东铂源药业有限公司
申请日： 2018-12-21 - 公布日： 2021-03-19 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种S‑苄基琥珀酸中杂质丁二酸的检测方法。该方法以Agilent SB‑CN为色谱柱，采用HPLC检测方法对S‑苄基琥珀酸中丁二酸进行定性和定量，并进行了方法学验证，经实验证明，该方法具有专属性强、快速、灵敏、准确等优点。本发明首次建立了S‑苄基琥珀酸中杂质丁二酸的定性和定量方法，便于对S‑苄基琥珀酸的质量进行控制，从而提高了以S‑苄基琥珀酸作为中间体的活性成分的用药安全性。
一种苄基琥珀酸杂质丁二酸检测方法

[发明专利]一种米格列奈钙的制备方法-CN201711407192.8在审
发明人：李义保;文万江;彭常春;何平清;马利雄;赵有红;彭启华;余宣 -专利权人：江西济民可信药业有限公司;江西济民可信金水宝制药有限公司
申请日： 2017-12-22 - 公布日： 2018-04-27 - 主分类号： C07D209/44 文献下载
摘要：本发明涉及一种米格列奈钙的制备方法，所述方法包括以下步骤步骤1、亚苄基琥珀酸的合成步骤2、苄基琥珀酸的合成步骤3、(S)‑苄基琥珀酸(R)‑α‑苯乙胺盐的合成步骤4、(S)‑苄基琥珀酸的合成步骤5、2S
一种米格列奈钙制备方法

[发明专利]一种(S)-2-苄基琥珀酸拆分母液的回收利用方法-CN202010161742.8有效
发明人：苏曼;尚林峰;李伟群 -专利权人：山东铂源药业有限公司
申请日： 2020-03-10 - 公布日： 2020-10-16 - 主分类号： C07C57/34 文献下载
摘要：本发明公开了一种(S)‑2‑苄基琥珀酸拆分母液的回收利用方法。本发明首先将拆分母液减压蒸干后，溶于碱性水溶液中，分层，水相酸化，使(S)‑2‑苄基琥珀酸和(R)‑2‑苄基琥珀酸析出，再加入低级脂肪醇ROH进行酯化反应；酯化产物再加入低级脂肪醇钠NaOR升温至回流状态下进行消旋化反应；消旋产物减压蒸馏，然后加入NaOH水溶液取代反应后酸化，使2‑苄基琥珀酸的内消旋体析出，然后再进行拆分，得到(S)‑2‑苄基琥珀酸。本发明通过回收拆分母液实现了2‑苄基琥珀酸的循环利用，提高了收率，减少了环保处理的费用。不仅降低了生产成本，而且减少环境污染，适宜于工业化生产。
一种苄基琥珀酸拆分母液回收利用方法

[发明专利]一种米格列奈钙中间体S-苄基琥珀酸的对应异构体的检测方法-CN202011449963.1在审
发明人：陈小敏;彭常春;易耀江;马利雄 -专利权人：江西济民可信药业有限公司;江西金水宝制药有限公司
申请日： 2020-12-12 - 公布日： 2021-03-26 - 主分类号： G01N30/88 文献下载
摘要：本发明涉及一种米格列奈钙的中间体(R)‑苄基琥珀酸的检测方法,采用高效液相色谱法，所述方法包括以下步骤：1)混合对照品溶液的制备:取(S)‑苄基琥珀酸和(R)‑苄基琥珀酸对照品，精密称定，加流动相制成每1ml含0.5mg的溶液，摇匀即得；2)异构体对照品溶液的制备:取(R)‑苄基琥珀酸，精密称定，加流动相制成每1ml含0.5mg的溶液，摇匀即得；3)供试品溶液的制备：称取米格列奈钙原料药约25mg，置量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；4)测定法：取步骤1)，步骤2)和步骤3)精密量取续滤液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按面积归一化法计算，供试品中(R)‑苄基琥珀酸的含量
一种米格列奈钙中间体苄基琥珀酸对应异构体检测方法

[发明专利]一种测定聚环氧琥珀酸含量的方法-CN201910550067.5在审
发明人：王玲燕;张国辉;王丽莉;胡静 -专利权人：陕西省石油化工研究设计院
申请日： 2019-06-24 - 公布日： 2019-09-20 - 主分类号： G01N21/31 文献下载
摘要：本发明公开了一种测定聚环氧琥珀酸含量的方法，在420nm波长处测定待测循环水样中聚环氧琥珀酸与十二烷基二甲基苄基氯化铵缔合物溶液的吸光度，并通过预先确定的校准曲线来确定循环水中聚环氧琥珀酸的浓度。本发明方法快速、简便，所使用的药剂较稳定且价格低廉，可以满足循环水中聚环氧琥珀酸含量的测定。
聚环氧琥珀酸水中十二烷基二甲基苄基氯化铵校准曲线循环水样预先确定缔合物吸光度波长

[发明专利]一种琥珀酸去甲文拉法辛的合成方法-CN201410460661.2有效
发明人：李龙霞;黄辉;胡丹丹;蒋玉伟;张孝清 -专利权人：南京华威医药科技开发有限公司
申请日： 2014-09-05 - 公布日： 2015-02-04 - 主分类号： C07C213/00 文献下载
摘要：本发明属于药物化学领域，具体涉及一种琥珀酸去甲文拉法辛的合成方法。该方法是以对羟基苯乙酮(式II)为原料，通过苄基化、卤代、氨解、还原、羟基卤代、缩合、脱苄基反应以及与丁二酸/水成水合盐合成琥珀酸去甲文拉法辛(式I)。
一种琥珀酸去甲文拉法辛合成方法

[发明专利]光响应性控释纳米农药制剂及其制备方法和应用-CN201611030754.7在审
发明人：殷以华;叶昭;郭晶晶;丁凯凯;张玲 -专利权人：武汉理工大学
申请日： 2016-11-16 - 公布日： 2017-05-31 - 主分类号： A01N25/10 文献下载
摘要：本发明涉及光响应性控释纳米农药制剂及其制备方法和应用，该制剂控释有效成分为两亲性羧甲基壳聚糖衍生物，其由邻硝基苄基琥珀酸单酯与羧甲基壳聚糖反应制得。该制剂由以下方法制成取羧甲基壳聚糖的水溶液，按照羧甲基壳聚糖的糖单元与邻硝基苄基琥珀酸单酯的摩尔比为1(0.01～1)加入经NHS和EDC·HCl活化的邻硝基苄基琥珀酸单酯的有机溶液，于室温下反应6h，
响应控释纳米农药制剂及其制备方法应用

[发明专利]环酸的生产-CN01104923.5有效
发明人： J·福莱肯斯坦;B·克雷默;J·维茨 -专利权人： DSMIP资产有限公司
申请日： 2001-02-23 - 公布日： 2004-06-30 - 主分类号： C07D233/28 文献下载
摘要：从中位-2，3-二(苄氨基)琥珀酸二碱金属盐开始分别生产2-氧代-1，3-二苄基-4，5-咪唑烷二羧酸和2-氧代-1，3-二苄基-4，5-咪唑烷二羧酸酐的方法，包括：将中位-2，3-二(苄氨基)琥珀酸二碱金属盐与氯甲酸苯酯在单相溶剂体系中、在不超过约40℃的温度下反应，再通过酸化将其转化为2-氧代-1，3-二苄基-顺-4，5-咪唑烷二羧酸并分离，或通过与乙酸酐在芳烃中加热而转化为2-氧代-1，3-二苄基-顺-4，5-咪唑烷二羧酸酐并分离
生产

[发明专利]一种去甲文拉法辛和其琥珀酸盐的绿色工业化合成方法-CN202210581505.6在审
发明人：杨士伟;郑斌;毕文杰;王小红;田恒;胡星明;朱金苗;董华泽;张佳乐;王知闲;许思喆;王紫璇;李新纪;查安旭;刘家成;汪小艳;方芳;段萍 -专利权人：合肥师范学院
申请日： 2022-05-26 - 公布日： 2022-07-29 - 主分类号： C07C213/08 文献下载
摘要：本发明提出了一种去甲文拉法辛和其琥珀酸盐的绿色工业化合成方法，通过将4‑苄氧基苯乙腈作为原料，与环己酮进行羰基亲核加成反应后，再进行苄基脱保护和氰基还原反应，之后进行氨基甲基化反应，得到所述去甲文拉法辛；将去甲文拉法辛与琥珀酸进行成盐反应，得到琥珀酸去甲文拉法辛。本发明所述方法克服了环己酮的污染问题，同时可实现以对羟基苯乙腈为起始物料，高收率合成得到去甲文拉法辛及其琥珀酸盐，具有原料易得，反应试剂环保、不需柱层析分离等优点，有利于工业化生产。
一种去甲文拉法辛琥珀酸绿色工业化合成方法

[发明专利]可用于发酵液处理的通过用盐酸沉淀从羧酸镁盐中回收羧酸的方法-CN201811117286.6在审
发明人： A·B·德哈恩;J·范布鲁格尔;P·L·J·范德魏德;P·P·扬森;J·M·比达尔兰西斯;A·塞尔达巴罗 -专利权人：普拉克生化公司
申请日： 2012-08-16 - 公布日： 2019-01-04 - 主分类号： C07C55/10 文献下载
摘要：本发明提供一种制备琥珀酸的方法，所述方法包括如下步骤：‑提供琥珀酸镁；‑用盐酸(HCl)酸化琥珀酸镁，从而得到包含琥珀酸和氯化镁(MgCl₂)的溶液；‑任选的浓缩步骤，其中使包含琥珀酸和MgCl₂的溶液浓缩；‑从包含琥珀酸和MgCl₂的溶液中沉淀琥珀酸，从而获得琥珀酸沉淀和MgCl₂溶液。本发明人发现向琥珀酸的镁盐中加入HCl和随后从溶液中沉淀出琥珀酸会非常有效地从琥珀酸镁溶液中分离琥珀酸。
琥珀酸琥珀酸镁沉淀氯化镁发酵液处理溶液浓缩盐酸沉淀羧酸镁盐有效地可用镁盐酸化羧酸盐酸制备浓缩回收发现

[发明专利]可用于发酵液处理的通过用盐酸沉淀从羧酸镁盐中回收羧酸的方法-CN201280045958.1在审
发明人： A·B·德哈恩;J·范布鲁格尔;P·L·J·范德魏德;P·P·扬森;J·M·比达尔兰西斯;A·塞尔达巴罗 -专利权人：普拉克生化公司
申请日： 2012-08-16 - 公布日： 2014-05-21 - 主分类号： C01B7/03 文献下载
摘要：本发明提供一种制备琥珀酸的方法，所述方法包括如下步骤：-提供琥珀酸镁；-用盐酸(HCl)酸化琥珀酸镁，从而得到包含琥珀酸和氯化镁(MgCl₂)的溶液；-任选的浓缩步骤，其中使包含琥珀酸和MgCl₂的溶液浓缩；-从包含琥珀酸和MgCl₂的溶液中沉淀琥珀酸，从而获得琥珀酸沉淀和MgCl₂溶液。本发明人发现向琥珀酸的镁盐中加入HCl和随后从溶液中沉淀出琥珀酸会非常有效地从琥珀酸镁溶液中分离琥珀酸。
用于发酵处理通过盐酸沉淀羧酸镁盐中回收方法

[发明专利]一种琥珀酸曲格列汀的制备方法-CN201911406457.1有效
发明人：刘磊;赵云德;朱林飞;魏莉;周杰;陈浩 -专利权人：江苏天和制药有限公司
申请日： 2019-12-31 - 公布日： 2022-03-15 - 主分类号： C07D401/04 文献下载
摘要：本发明涉及医药生产技术领域内的一种琥珀酸曲格列汀的制备方法，其以2‑[(6‑氯‑3‑甲基‑2,4‑二氧代‑3,4‑二氢嘧啶‑1(2H)‑基)甲基]‑4‑氟苯甲腈（Ⅱ）和3‑氨基哌啶（Ⅰ）为起始原料，先将3‑氨基哌啶和苯甲醛反应生成N‑亚苄基哌啶‑3‑胺（Ⅲ），对伯氨基进行保护，然后生产的Ⅲ再与Ⅱ进行缩合，生产缩合物（Ⅳ），Ⅳ在酸性条件下酸解脱去保护基，得到曲格列汀粗品（Ⅴ），最后Ⅴ跟琥珀酸成盐得到琥珀酸曲格列汀
一种琥珀酸曲格列汀制备方法

[发明专利]生产手性琥珀酸衍生物的方法-CN98120723.5无效
发明人：汉斯·希尔珀特 -专利权人：霍夫曼－拉罗奇有限公司
申请日： 1998-09-25 - 公布日： 1999-04-14 - 主分类号： C07D233/72 文献下载
摘要：本发明涉及一种制备式(Ⅰ)中R1是(C1－C6)烷基或苄基的手性琥珀酸衍生物的方法,以及其中所用的新的中间化合物。
生产手性琥珀酸衍生物方法

[发明专利]一种蛋白琥珀酸铁固体新剂型及其制备方法-CN201910222996.3在审
发明人：管运才;汤晓雷 -专利权人：江苏中天药业有限公司
申请日： 2019-03-22 - 公布日： 2020-04-14 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明公开了一种蛋白琥珀酸铁固体新剂型，所述固体新剂型包括蛋白琥珀酸铁分散片、蛋白琥珀酸铁泡腾片、蛋白琥珀酸铁颗粒剂、蛋白琥珀酸铁片、蛋白琥珀酸铁胶囊和蛋白琥珀酸铁肠溶片。所述固体新剂型组分中蛋白琥珀酸铁的载铁量为14‑18％。本发明中的蛋白琥珀酸铁的固体剂型包括分散片、泡腾片、颗粒剂、胶囊、普通片、肠溶片。该种剂型，赋予了蛋白琥珀酸铁长久保存及利于患者携带及服用等优点，肠溶片还能进步减小游离铁对胃肠道粘膜的刺激。
一种蛋白琥珀酸固体剂型及其制备方法

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