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[发明专利]一种溴芬酸钠二聚体杂质的制备方法-CN201410476547.9有效
发明人：邓军;谭珍友;金联明;黄爱君;邵广志;叶琼仙;杜静 -专利权人：广东众生药业股份有限公司;湖北凌晟药业有限公司
申请日： 2014-09-17 - 公布日： 2015-01-07 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，提供了一种溴芬酸钠二聚体杂质的制备方法，包括将7-(4-溴苯甲酰基)-1,3-二氢-吲哚-2-酮水解得到溴芬酸，将溴芬酸加入碱金属氢氧化物溶液中，析晶得到溴芬酸钠二聚体杂质粗品，将溴芬酸钠二聚体杂质粗品加入乙酸乙酯中，得到溴芬酸钠二聚体杂质。本发明将溴芬酸钠二聚体杂质粗品中的杂质成盐析出，简便、高效地实现了溴芬酸钠二聚体杂质的精制纯化，纯度提高到99%以上，并且制备方法简便，环境效益好，收率高。
一种溴芬酸钠二聚体杂质制备方法

[发明专利]一种溴芬酸钠倍半水合物的制备方法-CN201410267097.2有效
发明人：谭珍友;程志伟;黄爱君;贺忠玉 -专利权人：广东众生药业股份有限公司
申请日： 2014-06-16 - 公布日： 2016-03-30 - 主分类号： C07C229/42 文献下载
摘要：本发明的目的在于提供一种溴芬酸钠倍半水合物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：(1)将溴芬酸钠、抗氧化剂加入至水和有机醇的混合溶剂中，加热，溶解，加入pH调节剂调节pH至7.0～10.5；(2)向步骤(1)得到的溶液中加入反溶剂，冷却至30～35℃，加入溴芬酸钠一水合物、溴芬酸钠倍半水合物或其混合物作为晶种，搅拌；(3)冷却，析晶，收集晶体，干燥，得到溴芬酸钠倍半水合物。该制备方法避免了醚类试剂的使用，反应条件温和，环境效益好，制备的溴芬酸钠倍半水合物的纯度高。
一种溴芬酸钠倍半水合物制备方法

[发明专利]一种溴芬酸钠的制备方法-CN201610790975.8有效
发明人：张乐波;孙守飞;何作鹏;司呈元;张百坤 -专利权人：辰欣佛都药业（汶上）有限公司
申请日： 2016-08-31 - 公布日： 2018-02-23 - 主分类号： C07C227/22 文献下载
摘要：本发明涉及到一种溴芬酸钠的制备方法。所述制备方法具体步骤为吲哚在DMSO的条件下反应生成3‑溴吲哚；3‑溴吲哚加入2‑甲氧基乙醇中，加入酸水解得到2‑吲哚酮；将三氯化硼加入甲苯，滴加对溴苯甲腈和2‑吲哚酮的甲苯混合溶液，然后加入三氯化铝，加入酸，反应得到7‑(4‑溴苯甲酰基)‑1,3‑二氢‑吲哚‑2‑酮；再经碱溶液水解，加酸中和得到溴芬酸；溴芬酸加入乙醇，与氢氧化钠溶液成盐后冷却析晶得到溴芬酸钠。与现有技术相比，本发明合成路线短，可制备高纯度的溴芬酸钠，质量达到药典最新标准，有利于工业化生产，可以为溴芬酸钠及其中间体工业化生产提供了有力保障。
一种溴芬酸钠制备方法

[发明专利]溴芬酸钠滴眼液及其制备方法-CN200610043286.7无效
发明人：卢秀莲;邢晋华;王绍同;贾涛;李大涛 -专利权人：卢秀莲
申请日： 2006-03-28 - 公布日： 2006-08-30 - 主分类号： A61K31/196 文献下载
摘要：本发明属医药技术领域，具体而言，主要涉及一种溴芬酸钠滴眼液及其制备方法。本发明提供了一种溴芬酸钠滴眼液，该滴眼剂含有活性成分溴芬酸钠、等渗剂氯化钠和水。本发明的粘度调节剂优先选择聚维酮K30、甲基纤维素、聚乙烯醇、卡波姆或玻璃酸钠中的一种或多种。同时，本发明还提供了一种制备溴芬酸钠滴眼液的制备方法，通过该方法制备的溴芬酸钠滴眼液，具有稳定好、安全性高、刺激性小等优点。
溴芬酸钠滴眼液及其制备方法

[发明专利]一种含有溴芬酸钠水合物的药物水性滴眼液及其制备方法-CN201710324779.6在审
发明人：谢树伟;王革;陈蔚江 -专利权人：武汉先路医药科技股份有限公司
申请日： 2017-05-10 - 公布日： 2018-11-23 - 主分类号： A61K31/196 文献下载
摘要：本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种含有溴芬酸钠水合物的药物水性滴眼液及其制备方法。所述含有溴芬酸钠水合物的药物水性滴眼液包括一种多功能助剂冰片，冰片含量为每1000ml滴眼液中含有15‑25g的冰片。该溴芬酸钠水合物的药物水性滴眼液由于加入了一定量的冰片，不仅明显抑制了主药成分溴芬酸钠与增稠剂聚维酮在生产及储存过程中聚合反应的发生，同时减少了溶液对眼部的刺激感，且溶液粘度保持稳定，提高了溴芬酸钠滴眼液使用的安全性和有效性
滴眼液溴芬酸钠水合物冰片溴芬酸钠制备多功能助剂聚合反应溶液粘度刺激感聚维酮增稠剂制药主药储存生产

[发明专利]溴芬酸钠水合物滴眼液及其制备方法-CN201110278748.4无效
发明人：娄飞 -专利权人：娄飞
申请日： 2011-09-19 - 公布日： 2013-03-27 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：溴芬酸钠水合物滴眼液及其制备方法涉及一种滴眼液及其制备方法，更具体地说，是涉及溴芬酸钠水合物滴眼液及其制备方法。本发明提供了一种溴芬酸钠水合物滴眼液及其制备方法。其组成及重量配比以100%计为，溴芬酸钠水合物0.1～0.2%，吐温80为0.1～0.3%，聚维酮1～5%，依地酸二钠0.01～0.03%，无水亚硫酸钠0.2～0.5%，苯扎溴铵0.01～0.02%，硼酸
溴芬酸钠水合物滴眼液及其制备方法

[发明专利]一种溴芬酸钠水合物热敏型原位凝胶滴眼液及其制备方法-CN201510697341.3有效
发明人：田元 -专利权人：广州仁恒医药科技有限公司
申请日： 2015-10-16 - 公布日： 2016-01-06 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明公开一种溴芬酸钠水合物热敏型原位凝胶滴眼液，含有活性成芬溴芬酸钠水合物和热敏型凝胶材料，以及含有药学上可接受的辅料，所述滴眼液的pH值调节为6.5～9.0，渗透压为286～310mOsmol/k；其中，所述芬溴芬酸钠水合物所占的重量百分比为0.05％～0.15％，所述热敏型凝胶材料的重量百分比为1％～30％。另外再提供一种溴芬酸钠水合物热敏型原位凝胶滴眼液的制备方法。与现有技术相比，本发明的溴芬酸钠水合物热敏型原位凝胶滴眼液及其制备方法，解决了传统滴眼液在眼部停留时间短，生物利用度低的问题，也没有像传统眼用凝胶剂那样粘度大，以及在生产和使用过程中转移困难的缺点，提升了患者顺应性
一种溴芬酸钠水合物热敏原位凝胶滴眼液及其制备方法

[发明专利]一种溴芬酸钠倍半水合物的精制方法-CN201410161184.X在审
发明人：吴标;凌林;佘文龙 -专利权人：合肥久诺医药科技有限公司
申请日： 2014-04-21 - 公布日： 2015-11-04 - 主分类号： C07C229/42 文献下载
摘要：本发明公开了一种溴芬酸钠倍半水合物的精制方法，是在一元醇-水溶剂体系中加入溴芬酸钠粗品，加热溶解，过滤，滤液降温析晶，过滤并干燥，得到溴芬酸钠倍半水合物。本发明方法操作简捷、成本低、除杂效果好，制得的溴芬酸钠倍半水合物纯度在99.9%以上（HPLC检测），单个杂质峰均小于0.1%。
一种溴芬酸钠倍半水合物精制方法

[发明专利]一种缓释型溴芬酸钠眼用制剂-CN201910959200.2有效
发明人：黄凌云;王延东 -专利权人：合肥华威药业有限公司
申请日： 2019-10-10 - 公布日： 2021-02-02 - 主分类号： A61K9/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种治疗结膜炎，巩膜炎和眼部术后炎症的眼科药物制剂，尤其涉及一种缓释型溴芬酸钠眼用制剂。本发明提供的缓释型溴芬酸钠眼用制剂，包括溴芬酸钠、红花黄色素、玻璃酸钠以及药学上可接受的载体。本发明提供的缓释型溴芬酸钠眼用制剂具有良好的眼内穿透性，眼内生物利用度较高，渗透力强、靶向作用强、毒副作用小等优点；适用于眼部炎症性疾病的治疗，用于治疗结膜炎，巩膜炎和眼部术后感染。
一种缓释型溴芬酸钠眼用制剂

[发明专利]一种溴芬酸钠杂质标准品2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯甲酸的合成方法-CN201610662569.3有效
发明人：吴标;凌林;佘文龙 -专利权人：合肥久诺医药科技有限公司
申请日： 2016-08-12 - 公布日： 2018-05-11 - 主分类号： C07C227/22 文献下载
摘要：本发明公开了一种溴芬酸钠杂质标准品2‑氨基‑3‑(4‑溴苯甲酰基)苯甲酸的合成方法，是以7‑(4‑溴苯甲酰基)二氢吲哚‑2,3‑二酮为原料，经脱羧、精制制得2‑氨基‑3‑(4‑溴苯甲酰基)苯甲酸纯品，纯品采用常规的分析手段标定含量本发明提供的溴芬酸钠杂质可作为杂质标准品，应用于溴芬酸钠原料及其制剂杂质的定性、定量研究和检测。
一种溴芬酸钠杂质标准氨基溴苯甲酰基苯甲酸合成方法

[发明专利]一种溴芬酸钠倍半水合物的制备方法-CN202210737234.9在审
发明人：袁建坡;孙宜胜;刘祥 -专利权人：辰欣药业股份有限公司
申请日： 2022-06-27 - 公布日： 2022-09-23 - 主分类号： C07C227/40 文献下载
摘要：本发明公开了一种溴芬酸钠倍半水合物的制备方法。本发明通过对溴芬酸钠析晶溶剂、干燥温度等制备条件的优化，仅使用环保溶剂水、乙醇、丁酮就实现了纯度大于99.5％，单个杂质小于0.1％的溴芬酸钠倍半水合物的制备。本发明解决了目前制备溴芬酸钠倍半水合物的工艺纯度低、单杂高、收率低、无机盐残留高等技术问题。
一种溴芬酸钠倍半水合物制备方法

[发明专利]一种溴芬酸钠滴眼液及其制备工艺-CN201810737990.5在审
发明人：李泓胜 -专利权人：盘锦雨源新创意开发推广有限公司
申请日： 2018-07-02 - 公布日： 2020-01-10 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：一种溴芬酸钠滴眼液及其制备工艺，涉及一种滴眼液，包含重量百分比为0.001～0.15％抑菌剂尼泊金甲酯；重量百分比为0.01～0.6％抗氧剂无水亚硫酸钠；重量百分比为0.05～0.1％的络合剂依地酸二钠、重量百分比为0.01～0.3％增稠剂聚维酮；重量百分比为0.05～0.5％溴芬酸钠；0.1～0.15％pH调节剂氢氧化钠以及注射用水；在制备溴芬酸钠滴眼液时，本发明采用颠覆翻转式搅拌装置，实现药液搅拌过程中的瓶体倒置及翻转，使得瓶体内药液充分、完全的对流及混合，将原药料彻底性溶解和均匀混合，避免药物沉底，使溴芬酸钠滴眼液原药料中各成分含量均匀，实现全水溶、无杂质灌装。通过分批添加原料，能实现药物之间相互作用，药效更好，保证溴芬酸钠滴眼液质量以及药物疗效。
重量百分比溴芬酸钠滴眼液药料无水亚硫酸钠尼泊金甲酯依地酸二钠分批添加搅拌装置瓶体倒置氢氧化钠体内药液药物疗效药液搅拌制备工艺注射用水翻转式聚维酮抗氧剂络合剂抑菌剂增稠剂翻转灌装全水制备对流溶解保证

[发明专利]一种溴芬酸钠降解杂质标准品的合成方法-CN201610662554.7有效
发明人：吴标;佘文龙;凌林 -专利权人：合肥久诺医药科技有限公司
申请日： 2016-08-12 - 公布日： 2018-05-08 - 主分类号： C07C227/22 文献下载
摘要：本发明公开了一种溴芬酸钠降解杂质标准品的合成方法，是以7‑(4‑溴苯甲酰基)二氢吲哚‑2,3‑二酮为原料，经水解、精制制得2‑(2‑氨基‑3‑(4‑溴苯甲酰)苯基)‑2‑氧代乙酸纯品，纯品采用常规的分析手段标定含量本发明提供的溴芬酸钠杂质可作为杂质标准品，应用于溴芬酸钠原料及其制剂杂质的定性、定量研究和检测。
一种溴芬酸钠降解杂质标准合成方法

[发明专利]一种溴芬酸钠的制备方法-CN201811058177.1有效
发明人：崔庆荣;王保林;徐欣;鞠立柱 -专利权人：新发药业有限公司
申请日： 2018-09-11 - 公布日： 2022-11-04 - 主分类号： C07C229/42 文献下载
摘要：本发明提供一种溴芬酸钠(Ⅰ)的制备方法，该方法利用对溴苯甲酸酯(Ⅱ)和2‑烷氧基羰基‑6‑烷氧基羰基甲基环己酮(Ⅲ)为原料，于碱作用下缩合，然后水解、脱羧得到2‑[3‑(4‑溴苯甲酰基)‑2‑氧代环己基]乙酸(IV)，此后和卤代试剂经取代反应得到2‑[1,3‑二卤代‑3‑(4‑溴苯甲酰基)‑2‑氧代环己基]乙酸(V)，然后和氨进行氨化反应，在碱作用下经消除反应得溴芬酸(Ⅵ)，最后经成盐得到溴芬酸钠(Ⅰ本发明方法原料价廉易得，工艺流程简便，反应条件温和、易于实现，成本低；废水产生量少，安全绿色环保；中间产物稳定，反应活性和选择性高，副反应少，所得溴芬酸钠产率和纯度高，适合工业化生产。
一种溴芬酸钠制备方法

[发明专利]一种溴芬酸钠新合成方法-CN202110978192.3在审
发明人：李兴臣;李浩;梁祺;孔霞;董纪贺;韩寒寒;沈广宾 -专利权人：山东辰龙药业有限公司
申请日： 2021-08-25 - 公布日： 2021-11-26 - 主分类号： C07C227/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种溴芬酸钠新合成方法，属于药物合成技术领域，包括其特征在于制备方法包括：以邻氨基苯乙酸为起始原料，通过酰化反应得到中间体Ⅰ；中间体Ⅰ经磺化反应得到中间体Ⅱ；中间体Ⅱ与对溴苯甲酰氯发生取代反应得到中间体Ⅲ；中间体Ⅲ经水解后得到溴芬酸；溴芬酸和氢氧化钠反应得到最终的成品溴芬酸钠；本发明的有益效果是：避免了现有技术中因合成方法原因产生的含吲哚环的杂质产生；避免了现有技术中因使用磷酸或冰醋酸产生酸式盐而导致最终成品pH超标问题，避免了因溴芬酸钠成品制备物料配比原因导致水分过低的质量问题，同时本合成方法简单易控，适于工业化生产。
一种溴芬酸钠新合成方法

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