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[发明专利]一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂-CN202211715005.3在审
发明人：彭新兵;柯兴发;黄阳滨;刘迎芳;艾丽娅•那哈孜;徐先英;陈情;郭志荣 -专利权人：湖北广济医药科技有限公司
申请日： 2022-12-27 - 公布日： 2023-05-02 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明涉及药物制剂制备技术领域，具体公开了一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，用于改善依来曲普坦的使用性能。氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂的活性成分为氢溴酸依来曲普坦，辅料包括：成膜材料、增塑剂、吸收促进剂和矫味剂。本发明获得的口溶膜剂制备容易，稳定性好，口感良好且无需通过饮水口服的方式给药，吸收快，作用迅速，对控制偏头痛急性发作尤其有利。
一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂

[发明专利]一种胶囊型依来曲普坦鼻吸入粉雾剂及其制备方法和应用-CN201910600771.7在审
发明人：陈永奇;李宝茹;胡芳 -专利权人：珠海瑞思普利生物制药有限公司
申请日： 2019-07-04 - 公布日： 2019-12-20 - 主分类号： A61K9/72 文献下载
摘要：本发明公开了一种胶囊型依来曲普坦鼻吸入粉雾剂，由依来曲普坦微粉和载体微粉组成，其特征在于，所述依来曲普坦的原料微粉的颗粒尺寸为d10＝5‑30μm、d50＝10‑100μm、d90＝30‑150μm，所述载体微粉的颗粒尺寸为本发明还提供胶囊型依来曲普坦鼻吸入粉雾剂的制备方法，包括依来曲普坦微粉化、乳糖颗粒制备、混合及分装工序。混合时，取微粉化的依来曲普坦与乳糖颗粒，采用等量递加方式进行混合，混合速度为2～15转/分钟，混合时间5‑45分钟。本发明包括鼻吸入和经口腔吸入2种吸入方式，依来曲普坦还可以以生理盐的形式存在。
微粉鼻吸吸入乳糖颗粒首过效应粉雾剂胶囊型微粉化制备肝脏生物利用度靶向给药等量递加快速起效疼痛部位药物用量生理盐鼻脑分装口腔

[发明专利]具晶型的依来曲普坦自由碱及其制法和应用-CN201310330052.0在审
发明人：李朝龙;魏彦君;王华;梁浩 -专利权人：上海威智医药科技有限公司
申请日： 2013-07-31 - 公布日： 2015-02-11 - 主分类号： C07D403/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种具晶型的依来曲普坦自由碱及其制法和应用，该具晶型的依来曲普坦自由碱可通过XRD谱图和DSC迹线表征；其制法包括：1）在油状的依来曲普坦自由碱中，加入第一溶剂，搅拌，得到固体；2）将步骤1）得到的固体溶于第二溶剂，搅拌，滴加水，搅拌，析出固体，得到具晶型a的依来曲普坦自由碱；或将步骤1）得到的固体溶于第三溶剂，静置，析出固体，得到具晶型b的依来曲普坦自由碱。本发明的具晶型的依来曲普坦自由碱具有纯度高、稳定性好等优点，通过此自由碱成盐可得到高产率和高纯度的依来曲普坦氢溴酸盐。
具晶型依来曲普坦自由及其制法应用

[发明专利]氢溴酸依来曲普坦注射液-CN201210587954.8无效
发明人：贾春荣;何亮 -专利权人：重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆汇智药物研究院有限公司
申请日： 2012-12-31 - 公布日： 2014-07-02 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：在本发明涉及到一种氢溴酸依来曲普坦的注射液。该注射液通过加入助溶剂得到氢溴酸依来曲普坦水溶液，该溶液中氢溴酸依来曲普坦的浓度为1~20mg/ml，还含有抗氧化剂成分。本发明获得的注射剂制备容易，稳定性好，通过注射的方式给药，可避免首过效应，吸收快，作用迅速，对控制偏头痛急性发作尤其有利。
氢溴酸依来曲普坦注射液

[发明专利]盐酸那拉曲坦口溶膜剂及其制备方法-CN201811036784.8在审
发明人：郭鸿旭;缪也夫;陈红 -专利权人：北京太阳升高科医药研究股份有限公司
申请日： 2018-09-06 - 公布日： 2018-11-13 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明实施例提供了一种盐酸那拉曲坦口溶膜剂及其制备方法，属于药物制剂领域，能够解决现有盐酸那拉曲坦药物剂型服用不便的问题。所述盐酸那拉曲坦口溶膜剂包括：5‑25wt％的盐酸那拉曲坦、20‑70wt％的水溶性成膜剂、1‑15wt％的增塑剂、10‑30wt％的崩解剂和1‑10wt％的矫味剂。所述盐酸那拉曲坦口溶膜剂可用于治疗偏头痛的急性发作。
那拉曲坦盐酸溶膜剂制备水溶性成膜剂药物制剂领域急性发作药物剂型崩解剂矫味剂偏头痛增塑剂可用治疗

[发明专利]用于治疗脊髓损伤和改善运动功能的依来曲普坦氢溴酸盐-CN202080086225.7在审
发明人： D·S·察培拉杜阿特皮雷斯;S·M·沃克寇特-雷奥;M·L·塔瓦雷斯萨乌德;I·V·安图内斯马丁斯;S·C·马乌里西奥德索萨 -专利权人：抗菌技术生物技术研究与发展股份有限公司;若昂洛博安图内斯分子医学研究所
申请日： 2020-12-21 - 公布日： 2022-07-26 - 主分类号： A61K31/404 文献下载
摘要：本发明公开了依来曲普坦氢溴酸盐在治疗脊髓损伤和改善运动功能中的用途。尽管在试图改善损伤后的有限恢复方面做了大量努力，但是应该只有多靶标组合治疗方法对于脊髓损伤性质的复杂性是有效的。利用幼体斑马鱼药物发现平台，本文确定了依来曲普坦Hbr在促再生模型中具有运动恢复特性，并且已经证实其对啮齿动物(促纤维化)挫伤模型具有保守作用。该方法允许确定有前景的依来曲普坦Hbr的新治疗适应症，其与组合治疗策略和创新工程方法相关，显示用于脊髓损伤恢复的巨大潜力。
用于治疗脊髓损伤改善运动功能依来曲普坦氢溴酸

[发明专利]3-{[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲基}-5-[2-(苯基磺酰基)乙基]-1H-吲哚的合成-CN200980158923.7有效
发明人：希洛·塞拉菲尼;安德里·卡斯特林;克劳迪奥·达尔桑托 -专利权人：意大利合成制造有限公司
申请日： 2009-11-09 - 公布日： 2012-04-11 - 主分类号： C07D403/06 文献下载
摘要：本发明涉及3-{[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲基}-5-[2-(苯基磺酰基)乙基]-1H-吲哚、即名为依来曲普坦的药物或其盐的合成。具体来说，本发明涉及合成依来曲普坦或其盐的方法，所述方法包含下列步骤：a)使用二羧酸将式(6)的中间体成盐，以获得衍生的盐；b)任选地，通过溶剂结晶来纯化所述按照步骤a)获得的粗盐，以获得式(6)的中间体的纯化的盐；c)将所述步骤a)的式(6)的中间体的盐或所述步骤b)的纯化的盐转化成式(10)的中间体；d)将式(10)的中间体转化成依来曲普坦或其盐。
甲基吡咯烷苯基磺酰基乙基吲哚合成

[发明专利]制备α－多晶型氢溴酸依来曲普坦的改良方法-CN200480020412.6无效
发明人： P·J·弗尔隆;C·J·凯利;R·J·奥吉尔维;V·赖安 -专利权人：辉瑞大药厂
申请日： 2004-07-12 - 公布日： 2006-08-23 - 主分类号： C07D403/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种用于制备α－多晶型氢溴酸依来曲普坦的改良方法。
制备多晶氢溴酸依来曲普坦改良方法

[发明专利]依来曲普坦的新制备方法-CN201210262033.4有效
发明人：王学海;李杰;李莉娥;许勇;乐洋;夏庆丰;田华;魏威;王磊;杨仲文;沈洁;周欢 -专利权人：武汉人福医药集团股份有限公司
申请日： 2012-07-26 - 公布日： 2012-11-21 - 主分类号： C07D403/06 文献下载
摘要：本发明提出了一种制备依来曲普坦的方法。利用该方法，能有效制备依来曲普坦。
依来曲普坦制备方法

[发明专利]依来曲普坦的合成新工艺-CN201310349856.5有效
发明人：彭学东;张梅;赵金召;闫勇义 -专利权人：张家港威胜生物医药有限公司
申请日： 2013-08-13 - 公布日： 2013-11-27 - 主分类号： C07D403/06 文献下载
摘要：本发明是一种依来曲普坦的新工艺，包括从苯磺酰基乙烯先和5-溴吲哚缩合得到中间体5-[2-(苯磺酰)乙烯基]-1H-吲哚，后者再和N-CBZ-脯氨酰氯通过付克酰化反应得到3-(N-CBZ-2-吡咯烷基)甲酰基最后以乙醇结晶精制，得到依来曲普坦合格产品。抽虑，双锥干燥，得到合格产品。该方法工艺简洁、操作简单，适用于工业化大生产。
依来曲普坦合成新工艺

[发明专利]一种琥珀酸呋罗曲坦肠溶胶囊及其制备方法-CN201911264650.6在审
发明人：陈阳生;王明刚;臧云龙;孙桂玉;刘晓霞;杜昌余;方东兵;曲胜军 -专利权人：正大制药（青岛）有限公司
申请日： 2019-12-11 - 公布日： 2020-04-10 - 主分类号： A61K9/48 文献下载
摘要：本发明公开了一种琥珀酸呋罗曲坦肠溶胶囊及其制备方法，本发明的琥珀酸呋罗曲坦肠溶胶囊由琥珀酸呋罗曲坦肠溶微丸装入胶囊壳中制得，所述琥珀酸呋罗曲坦肠溶微丸包括琥珀酸呋罗曲坦微丸和包裹在外的肠溶包衣层组成，所述琥珀酸呋罗曲坦微丸包括琥珀酸呋罗曲坦和填充剂，所述肠溶包衣层包括肠溶材料、增塑剂和润滑剂，制备时在琥珀酸呋罗曲坦微丸外裹上肠溶包衣层再装入胶囊即得。本发明药物服用方便，肠溶效果理想，可提高琥珀酸呋罗曲坦的生物利用度，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。
一种琥珀酸呋罗曲坦肠溶胶及其制备方法

[发明专利]含依西美坦的缓释片、工艺以及用途-CN202210214279.8有效
发明人：司丕蕾;陈海军 -专利权人：河南省人民医院
申请日： 2022-03-04 - 公布日： 2023-04-25 - 主分类号： A61K9/22 文献下载
摘要：本发明属于药物缓释制剂的技术领域，具体涉及含依西美坦的缓释片、工艺以及用途，缓释层主要由依西美坦固体分散体、缓释材料、填充剂、润滑剂及粘合剂组成。本发明通过将依西美坦固体分散化，并同时优化填充剂、缓释材料的种类与比例用量，提供了一种缓释效果好、溶出性高的含依西美坦的缓释片，解决了依西美坦缓释制剂释放效果差、溶出度低等问题。
含依西美坦缓释片工艺以及用途

[发明专利]一种琥珀酸呋罗曲坦片及其制备方法-CN201911264663.3在审
发明人：臧云龙;陈阳生;王明刚;孙桂玉;刘晓霞;刘振玉;刘薇;耿立朵 -专利权人：正大制药（青岛）有限公司
申请日： 2019-12-11 - 公布日： 2020-03-31 - 主分类号： A61K9/36 文献下载
摘要：本发明公开了一种琥珀酸呋罗曲坦肠溶片及其制备方法，本发明的琥珀酸呋罗曲坦肠溶片由琥珀酸呋罗曲坦片芯和包裹在其外的肠溶包衣层组成，所述片芯包括琥珀酸呋罗曲坦、填充剂和崩解剂，所述肠溶包衣层包括肠溶材料、增塑剂和润滑剂，制备时在琥珀酸呋罗曲坦片芯外裹上肠溶包衣层即得。本发明可提高琥珀酸呋罗曲坦的生物利用度，减少药物对胃黏膜刺激，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。
一种琥珀酸呋罗曲坦片及其制备方法

[发明专利]一种含苯甲酸利扎曲普坦的口腔速溶膜剂及其制备方法-CN201910060693.6有效
发明人：杨明世;寸冬梅;郭雄 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2019-01-23 - 公布日： 2022-05-31 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，涉及一种用静电纺丝工艺制备含有苯甲酸利扎曲普坦的口腔速溶膜剂。所述的口腔速溶膜处方包括苯甲酸利扎曲普坦1份、成膜材料1‑300份和其它辅料0‑50份。口腔速溶膜通过静电纺丝工艺获得，静电纺丝的条件为：电压5‑20kV，推进速度0.1‑10ml/h，接收距离5‑20cm，温度5‑60℃，湿度10‑70％。口腔速溶膜剂由静电纺丝形成的纳米聚合物纤维组成，纳米聚合物纤维的直径为10‑1000nm。所述的苯甲酸利扎曲普坦在膜剂中是以无定形状态均匀分布的。本发明所保护的含苯甲酸利扎曲普坦的口腔速溶膜剂具有较高的比表面积和孔隙率以及较快的溶出速率，起效更迅速，生物利用度更高，能快速缓解偏头痛患者的痛苦。
一种苯甲酸利扎曲普坦口腔速溶及其制备方法

[发明专利]一种氢溴酸依立曲坦合成方法-CN201510584195.3有效
发明人：王英利;陈洪;刁文瑞;江正祥;秦芳青;刘念;付冬丽 -专利权人：上海现代哈森（商丘）药业有限公司
申请日： 2015-09-15 - 公布日： 2017-10-10 - 主分类号： C07D403/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种氢溴酸依立曲坦合成方法，其中包括以下步骤在有机溶剂中，(R)‑1‑乙酰基‑3‑(N‑甲基吡咯烷‑2‑甲基)‑5‑溴‑1H‑吲哚与金属形成金属络合物，金属络合物在有机溶剂中与硼试剂反应形成芳基硼烷或芳基硼酸酯，酸催化水解后得芳基硼酸，芳基硼酸与2‑氯乙基苯基砜在催化剂、碱作用下偶联并水解成依立曲坦，或金属络合物直接与2‑氯乙基苯基砜偶联并水解成依立曲坦，依立曲坦在有机溶剂中与氢溴酸成盐最终得到氢溴酸依立曲坦
一种氢溴酸依立曲坦合成方法

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