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[发明专利]一种盐酸替匹嘧啶及其中间体6‑氯甲基尿嘧啶的合成方法-CN201710117569.X在审
发明人：王淑娟;徐昊;康威 -专利权人：国药一心制药有限公司
申请日： 2017-03-01 - 公布日： 2017-06-27 - 主分类号： C07D403/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种6‑氯甲基尿嘧啶的合成方法，包括将6‑甲基尿嘧啶与氧化铜在溶剂中进行氧化反应，得到6‑甲酰基尿嘧啶；还原6‑甲酰基尿嘧啶，得到6‑羟甲基尿嘧啶；将6‑羟甲基尿嘧啶经氯代反应，得到6‑氯甲基尿嘧啶，所得6‑氯甲基尿嘧啶的纯度＞99.0％。本发明优化了6‑氯甲基尿嘧啶的合成方法，以低毒性的金属氧化剂代替了二氧化硒实现6‑甲基尿嘧啶的氧化工艺，增加环境友好性，同时提高了6‑氯甲基尿嘧啶的收率及纯度。本发明还提供了一种盐酸替匹嘧啶的合成方法，采用上述工艺所得6‑氯甲基尿嘧啶为中间体，经氯代、缩合、成盐三步反应直接制得盐酸替匹嘧啶，所得原料药无需任何纯化过程，纯度高于99.0％。
一种盐酸嘧啶及其中间体甲基合成方法

[发明专利]2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶和甲酸甲酯的制备工艺-CN202111596359.6在审
发明人：许凡;陈英明;严建斌;郭军军;袁龙英 -专利权人：江苏兄弟维生素有限公司
申请日： 2021-12-24 - 公布日： 2022-03-11 - 主分类号： C07D239/42 文献下载
摘要：本发明提供了一种2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氨基甲基嘧啶和甲酸甲酯的制备工艺，具体涉及化合物合成技术领域。该制备工艺包括如下步骤：步骤A:将2‑甲基‑4‑氨基‑5‑甲酰氨基甲基嘧啶水解后结晶得到2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氨基甲基嘧啶晶体和2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氨基甲基嘧啶母液；步骤B:在所述2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氨基甲基嘧啶母液依次加入酸和甲醇得到甲酸甲酯。该制备方法使得2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氨基甲基嘧啶纯度更高。同时对产物甲酸钠实现了变废为宝，废水和废液排放少，经济环保。
甲基氨基嘧啶甲酸制备工艺

[发明专利]磺胺二甲基嘧啶抗原及其制备方法与应用-CN200910085642.5有效
发明人：沈建忠;肖希龙;张素霞;丁双阳;江海洋;王战辉;张静 -专利权人：中国农业大学
申请日： 2009-05-27 - 公布日： 2009-10-28 - 主分类号： C07D239/69 文献下载
摘要：本发明公开了一种磺胺二甲基嘧啶抗原及其制备方法与应用。该磺胺二甲基嘧啶抗原是将磺胺二甲基嘧啶半抗原与载体蛋白偶联获得的抗原。磺胺二甲基嘧啶半抗原是一种化合物，其结构为式I所示。该磺胺二甲基嘧啶抗原免疫动物可以制备出具有更高亲和力和特异性的抗体。本发明的磺胺二甲基嘧啶抗原可以用于磺胺药物的残留检测。
磺胺甲基嘧啶抗原及其制备方法应用

[发明专利]5-溴-4-甲基-2-三氟甲基嘧啶的一种制备方法-CN202310460377.4在审
发明人：余飞飞;郑行行;黄文飞;袁学松;刘现军 -专利权人：福建凯昕药业有限公司
申请日： 2023-04-26 - 公布日： 2023-07-28 - 主分类号： C07D239/30 文献下载
摘要：本发明公开了一种5‑溴‑4‑甲基‑2‑三氟甲基嘧啶的制备方法，属于药物中间体制备技术领域。本发明以2‑三氟甲基‑4，6‑二氯嘧啶为原料，通过与格氏试剂甲基氯化镁的反应得到4‑氯‑6‑甲基‑2‑三氟甲基嘧啶，再通过催化加氢得到4‑甲基‑2‑三氟甲基嘧啶，最后与溴化试剂反应得到5‑溴‑4‑甲基‑2‑三氟甲基嘧啶。该方法为5‑溴‑4‑甲基‑2‑三氟甲基嘧啶的合成提供了一种新的合成路线，该合成路线简洁，工艺选择合理，原料成本低，原料简单易得，操作和后处理方便，总收率高，不使用剧毒试剂，易于放大，可进行大规模生产。
甲基嘧啶一种制备方法

[发明专利]甲基化胞嘧啶的检测方法-CN200880103915.8有效
发明人：梶田昌裕;岡智子;山本宪明;酒井绫子;石原英干 -专利权人：希森美康株式会社
申请日： 2008-08-20 - 公布日： 2011-01-26 - 主分类号： C12Q1/68 文献下载
摘要：本发明的甲基化胞嘧啶检测方法包括以下步骤：使寡核苷酸与标本DNA杂交的步骤，该寡核苷酸与标本DNA中含预期甲基化的胞嘧啶的区域杂交且在与上述胞嘧啶互补位置有脱碱基部位；氧化步骤，使氧化剂与上述步骤中生成的杂交标本DNA进行反应，当存在甲基化胞嘧啶时，氧化该甲基化胞嘧啶；以及检出被氧化的甲基化胞嘧啶的步骤。
甲基化胞嘧啶检测方法

[发明专利]冬虫夏草胞嘧啶脱氨酶、编码基因及其应用-CN201210536936.7有效
发明人：郑裕国;柳志强;吴晖;李邦良;许静;吴玲芳;许峰;薛亚平;袁水金;王鸿艳 -专利权人：浙江工业大学;杭州中美华东制药有限公司
申请日： 2012-12-10 - 公布日： 2013-04-17 - 主分类号： C12N9/78 文献下载
摘要：本发明涉及一个来自“百令”生产菌冬虫夏草中国被毛孢参与胞嘧啶出发合成代谢尿嘧啶或胸腺嘧啶出发合成代谢5-甲基胞嘧啶的酶，编码这个酶的基因及其应用，所述酶即为胞嘧啶脱氨酶，具有SEQ ID No.1所示的核苷酸序列90%以上同源性，其编码基因具有SEQ ID No.2所示的核苷酸序列90%以上同源性；本发明从原理上对胞嘧啶合成尿嘧啶和胸腺嘧啶合成5-甲基胞嘧啶的代谢途径进行了详细研究，包含本发明所提供的核苷酸序列的克隆DNA可以用来通过转导、转化、结合转移的方法转入工程菌中，通过调节尿嘧啶和5-甲基胞嘧啶生物合成基因的表达，赋予宿主尿嘧啶和5-甲基胞嘧啶的高表达性，为扩大尿嘧啶和5-甲基胞嘧啶的产量提供了有效途径，具有重大应用前景
冬虫夏草胞嘧啶脱氨酶编码基因及其应用

[发明专利]一种制备5-三氟甲基尿嘧啶的方法-CN201910131345.3有效
发明人：刘志强;李亚周;陈振昌;张红娟 -专利权人：北京瑞博奥生物科技有限公司
申请日： 2019-02-22 - 公布日： 2021-03-05 - 主分类号： C07D239/54 文献下载
摘要：本发明属于有机合成领域，具体涉及一种制备5‑三氟甲基尿嘧啶的方法。所述方法包括：先使(5‑碘尿嘧啶)与三氯氧磷发生氯化反应，得到2,4‑二氯‑5‑碘嘧啶；然后使2,4‑二氯‑5‑碘嘧啶与三氟甲基化试剂发生三氟甲基化反应，得到2,4‑二氯‑5‑三氟甲基嘧啶；最后使2,4‑二氯‑5‑三氟甲基嘧啶与醋酸反应，得到产物。本发明由于采用了氯化反应，三氟甲基化反应和水解反应，高产率且低成本低污染的合成了曲氟胸苷关键中间体三氟甲基尿嘧啶。
一种制备甲基嘧啶方法

[发明专利]一种检测DNA中的5-甲基胞嘧啶的方法-CN201410033529.3有效
发明人：周翔;洪婷婷 -专利权人：武汉大学
申请日： 2014-01-24 - 公布日： 2014-05-14 - 主分类号： C12Q1/68 文献下载
摘要：本发明涉及一种检测DNA中5-甲基胞嘧啶方法，该方法以不对称PCR原理为基础运用含荧光基团的（脱氧鸟苷三磷酸）dGTP来检测DNA中的5甲基胞嘧啶。具体检测步骤如下：先用亚硫酸氢钠法处理含5甲基胞嘧啶的DNA，将DNA中的胞嘧啶转化为尿嘧啶，再通过不对称PCR可以得到大量目标DNA的互补链，这样与DNA中的胞嘧啶互补的是不带荧光的腺嘌呤，而与5甲基基胞嘧啶互补的是带荧光的再通过DNA凝胶电泳（PAGE）可以检测DNA中的5-甲基胞嘧啶。此后在492nm处激发可以对DNA中的5-甲基胞嘧啶进行荧光检测。
一种检测 dna 中的甲基胞嘧啶方法

[发明专利]一种电子束辐照引发制备磺胺二甲基嘧啶分子印迹聚合物的方法-CN202110357134.9在审
发明人：刘洁;袁铠枫;刘江华;王升 -专利权人：湖北科技学院
申请日： 2021-04-01 - 公布日： 2021-07-02 - 主分类号： C08F222/14 文献下载
摘要：本发明涉及一种电子束辐照引发制备磺胺二甲基嘧啶分子印迹聚合物的方法，以磺胺二甲基嘧啶为模板分子，甲基丙烯酸为功能单体，乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂，利用电子束辐照引发聚合，得到磺胺二甲基嘧啶分子印迹聚合物本发明采用电子束辐照引发聚合制备磺胺二甲基嘧啶分子印迹聚合物，聚合反应时间短，制备过程中所需温度较低，有效降低能耗，且制得的磺胺二甲基嘧啶分子印迹聚合物纯度较高，对磺胺二甲基嘧啶的特异性识别和选择性吸附性能好，可有效分离和富集磺胺二甲基嘧啶，适用于食品和水环境中残留磺胺二甲基嘧啶的检测及治理，具有广泛的应用前景。
一种电子束辐照引发制备磺胺甲基嘧啶分子印迹聚合物方法

[发明专利]一种制备2‑氯嘧啶‑4甲酸的方法-CN201610605863.0在审
发明人：魏晓延;贺鹰;魏巍;余利灯 -专利权人：安徽赛迪生物科技有限公司
申请日： 2016-07-28 - 公布日： 2016-11-09 - 主分类号： C07D239/30 文献下载
摘要：本发明涉及一种制备2‑氯嘧啶‑4甲酸的方法，包括如下操作：将2‑氯‑4‑甲基嘧啶盐酸盐和三氯氧磷进行脱盐酸反应，分离得到2‑氯‑4‑甲基嘧啶；将2‑氯‑4‑甲基嘧啶和甲基氧化剂进行甲基氧化反应，分离得到2‑氯嘧啶‑4甲酸。
一种制备嘧啶甲酸方法

[发明专利]一种磺胺二甲基嘧啶卵黄抗体的制备方法-CN201410535638.5在审
发明人：王战辉;沈建忠;史为民;张素霞;江海洋;温凯;盛雅洁;张会艳 -专利权人：中国农业大学
申请日： 2014-10-11 - 公布日： 2015-01-14 - 主分类号： C07K16/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种磺胺二甲基嘧啶卵黄抗体的制备方法。本发明公开一种制备磺胺二甲基嘧啶卵黄抗体的方法，包括如下步骤：通过戊二醛将磺胺二甲基嘧啶与载体蛋白进行偶联，得到免疫原；用免疫原免疫蛋鸡，得到免疫蛋鸡的鸡卵；提取鸡卵卵黄中的磺胺二甲基嘧啶抗体。利用本发明公开的方法制备磺胺二甲基嘧啶抗体具有制备过程简单、经济，产量高等独特优点，在磺胺二甲基嘧啶残留检测中具有良好的应用前景。
一种磺胺甲基嘧啶卵黄抗体制备方法

[发明专利]一种人工改造脱氨酶辅助的DNA中5-羟甲基胞嘧啶修饰单碱基分辨率定位分析方法-CN202210304239.2在审
发明人：袁必锋;谢能彬 -专利权人：武汉大学
申请日： 2022-03-25 - 公布日： 2022-07-22 - 主分类号： C12N9/78 文献下载
摘要：本发明公开了人工改造脱氨酶辅助的DNA中5‑羟甲基胞嘧啶修饰单碱基分辨率定位分析方法，属于生物技术领域。本发明利用人工改造的胞嘧啶脱氨酶eA3A‑1及eA3A‑2蛋白分别对DNA中不同序列特征的胞嘧啶和5‑甲基胞嘧啶有效的脱氨基，而其对不同序列特征的5‑羟甲基胞嘧啶不脱氨基的策略，随后进行聚合酶链式反应扩增进而测序获得5‑羟甲基胞嘧啶的位点信息。该方法灵敏度高、选择性高、操作简便，无需亚硫酸氢盐的处理，亦无须对5‑羟甲基胞嘧啶进行糖基化保护，就可以直接获得DNA中5‑羟甲基胞嘧啶的单碱基分辨率定位。
一种人工改造脱氨酶辅助 dna 甲基胞嘧啶修饰碱基分辨率定位分析方法

[发明专利]游离DNA甲基化文库构建方法及其文库、应用和试剂盒-CN202310003907.2在审
发明人：叶邦全 -专利权人：京东方科技集团股份有限公司
申请日： 2023-01-03 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： C40B50/06 文献下载
摘要：一种游离DNA甲基化文库构建方法及其文库、应用和试剂盒，构建方法包括：提供游离DNA样本并将其变性为单链DNA；将单链DNA两端连接胞嘧啶均有甲基化修饰的接头序列；将连接有接头序列的单链DNA进行延伸反应，形成延伸片段，得到双链DNA；将双链DNA中带有甲基化修饰的胞嘧啶进行氧化反应形成受保护胞嘧啶；除去带有受保护胞嘧啶的双链DNA中的延伸片段，得到带有受保护胞嘧啶的单链DNA；将带有受保护胞嘧啶的单链DNA中未甲基化修饰的胞嘧啶进行脱氨基反应，得到带有尿嘧啶的DNA；将带有尿嘧啶的单链DNA进行扩增反应，得到游离DNA甲基化文库。本公开实施例的构建方法可以提高甲基化检测的准确性和文库产量。
游离 dna 甲基化文库构建方法及其应用试剂盒

[发明专利]甲基嘧啶磷合成中有害杂质的控制方法-CN201710290360.3有效
发明人：王宇;王胜得;杨彬;刘伟;陈明;陈九星 -专利权人：湖南化工研究院有限公司
申请日： 2017-04-27 - 公布日： 2019-11-22 - 主分类号： C07F9/6512 文献下载
摘要：本发明公开了一种甲基嘧啶磷合成中有害杂质的控制方法，包括以下步骤：将2‑N，N‑二乙基氨基‑6‑甲基‑4‑羟基嘧啶金属盐和催化剂加入有机溶剂中，再滴加O，O‑二甲基硫代磷酰氯进行缩合反应，所得反应液经后处理，得到甲基嘧啶磷，完成有害杂质的控制。该甲基嘧啶磷合成中有害杂质的控制方法能有效控制有害杂质的含量，有害杂质甲基硫特普(＜0.06％)和异甲基嘧啶磷(＜0.2％)的量远低于FAO限量浓度标准。
甲基嘧啶磷二甲基硫代磷酰氯合成二乙基氨基后处理浓度标准缩合反应有机溶剂有效控制羟基嘧啶甲基硫金属盐滴加催化剂限量

[发明专利]抗5-甲基-胞嘧啶单克隆抗体及其应用-CN201410649239.1在审
发明人：金洪传;王娴;冯利锋;陈定伟;许首芳 -专利权人：杭州博谱医药科技有限公司
申请日： 2014-11-14 - 公布日： 2015-03-25 - 主分类号： C07K16/44 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗5-甲基-胞嘧啶单克隆抗体及其应用；从用5-甲基胞嘧啶免疫的兔子获得的脾脏细胞和骨髓瘤细胞融合后的杂交瘤细胞产生的特异性兔抗5-甲基胞嘧啶单克隆抗体以及从该杂交瘤细胞重组克隆获得该特异性抗体全长另外，本发明涵盖以该抗体为基础的甲基化DNA检测方法。该5-甲基胞嘧啶兔单克隆抗体能特异性的结合5-甲基胞嘧啶（ELISA法），而对胞嘧啶的结合能力很低。因此表明，该抗体具有特异性结合5-甲基胞嘧啶的能力。
甲基胞嘧啶单克隆抗体及其应用

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