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[发明专利]一种米曲霉脂肪酶及在制备布瓦西坦手性中间体中的应用-CN201910605913.9有效
发明人：郑建永;李琪;汪钊;章银军 -专利权人：浙江工业大学
申请日： 2019-07-05 - 公布日： 2021-05-11 - 主分类号： C12N9/20 文献下载
摘要：本发明提供了一种米曲霉脂肪酶及在拆分制备布瓦西坦中间体的应用，所述米曲霉脂肪酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，以发酵培养获得的湿菌体经冷冻干燥后得到的干菌体为催化剂，外消旋2‑(2‑叔丁氧基‑2‑氧代乙基)戊酸甲酯为底物，以pH7.0磷酸缓冲溶液为反应介质，在20‑60℃、1000rpm条件下进行拆分制备布瓦西坦中间体R‑2‑(2‑叔丁氧基‑2‑氧代乙基)戊酸，质量收率达到49.5％，产物R
一种曲霉脂肪酶制备布瓦西坦手性中间体中的应用

[发明专利]一种高手性纯度内酰胺中间体及布瓦西坦的制备方法-CN201810148128.0在审
发明人：于振鹏;肖飞;王国平;戚淑娴;高贺 -专利权人：扬州奥锐特药业有限公司;扬州联澳生物医药有限公司
申请日： 2018-02-13 - 公布日： 2018-06-01 - 主分类号： C07D207/27 文献下载
摘要：本发明公开了一种高手性纯度内酰胺中间体及布瓦西坦的制备方法。采用本发明的内酰胺中间体结构式D化合物仅一步就可以制备得到布瓦西坦，合成路线短，反应条件温和，后处理简单，反应收率高，手性选择性好，生成成本低。
内酰胺中间体制备重金属催化剂手性选择性手性诱导剂后处理反应收率反应条件合成路线加氢还原溶剂还原

[发明专利]一种高手性纯度内酰胺中间体及布瓦西坦的制备方法-CN201811465520.4有效
发明人：于振鹏;肖飞;王国平;戚淑娴;高贺 -专利权人：扬州奥锐特药业有限公司;扬州联澳生物医药有限公司
申请日： 2018-12-03 - 公布日： 2021-06-25 - 主分类号： C07D207/27 文献下载
摘要：本发明公开了一种高手性纯度内酰胺中间体及布瓦西坦的制备方法。采用本发明的内酰胺中间体分子式D化合物仅一步就可以制备得到布瓦西坦，合成路线短，反应条件温和，后处理简单，反应收率高，手性选择性好，生产成本低。
一种手性纯度内酰胺中间体布瓦西坦制备方法

[发明专利]一种生物酶催化制备布瓦西坦中间体化合物的方法-CN202011014184.9有效
发明人：陈小龙;熊志刚;朱林江;褚定军;陆跃乐;冯佳程;马爽 -专利权人：奥锐特药业股份有限公司;浙江工业大学
申请日： 2020-09-24 - 公布日： 2022-04-19 - 主分类号： C12P17/10 文献下载
摘要：本发明涉及一种生物酶催化制备布瓦西坦中间体化合物的方法，所述布瓦西坦中间体化合物结构如式(I)所示，所述方法以化合物(II)为底物，以N‑乙基马来酰亚胺还原酶为催化剂，经不对称加氢反应制得到化合物(I)本发明的有益效果主要体现在：(1)本发明选择化合物(II)作为布瓦西塔合成的手性中间体，其易于制备，且酶催化的加氢反应速率快，转化率高，易于进行下一步反应；(2)本发明使用采用N‑乙基马来酰亚胺还原酶shiNEMR
一种生物酶催化制备布瓦西坦中间体化合物方法

[发明专利]布瓦西坦的晶型C及其制备方法-CN201710064673.7在审
发明人：李丕旭;王鹏;魏强 -专利权人：苏州鹏旭医药科技有限公司
申请日： 2017-02-05 - 公布日： 2017-06-20 - 主分类号： C07D207/27 文献下载
摘要：本发明提供一种布瓦西坦的新晶型，本发明提供的新晶型有良好的稳定性、工艺可开发和易处理等有利性能，且制备方法简单，成本低廉，对未来该药物的优化和开发具有重要价值。
布瓦西坦及其制备方法

[发明专利]一种布瓦西坦中间体的制备方法-CN202310664971.5在审
发明人：曹鹏;张居恒;张旭东;陈斌;刘明东 -专利权人：四川师范大学
申请日： 2023-06-02 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： C07D307/33 文献下载
摘要：通过金属钌催化不对称氢化不饱和环丁酮酯，合成了布瓦西坦的关键中间体，具有高收率、高ee值、反应条件温和以及催化剂用量低的特点，并且可以进行克级反应，具有极大的潜在应用价值。
一种布瓦西坦中间体制备方法

[发明专利]布瓦西坦的制备方法及其中间体-CN201980059753.0在审
发明人：郭朋;刘凤伟;任建笑;朱文峰 -专利权人：上海宣泰医药科技股份有限公司;上海博璞诺科技发展有限公司
申请日： 2019-09-10 - 公布日： 2021-04-30 - 主分类号： C07D207/27 文献下载
摘要：一种布瓦西坦的制备方法、其中间体以及中间体的制备方法。该方法原料结构简单，价格低廉且易于获得。所有步骤反应条件温和，操作简单，无低温或严格无水无氧条件要求，无特殊分离手段，适合工业化生产。
布瓦西坦制备方法及其中间体

[发明专利]一种布立西坦片及其制备方法-CN202110899759.8在审
发明人：纪鹃;郦江平;李玲;罗月;危军;吴灵静;赵栋;王晶翼 -专利权人：苏州科伦药物研究有限公司
申请日： 2021-08-06 - 公布日： 2023-02-17 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种布立西坦片及其制备方法，属于药物制剂技术领域，解决了现有技术中布立西坦制剂在制备和储存过程中出发生转晶、产生异构体杂质的问题。本发明的布立西坦片包括：布立西坦10～25份，乳糖25～45份，预胶化淀粉1～10份，交联羧甲基纤维素钠1～6份，无水乳糖25～45份，硬脂酸镁0.5‑2份。本发明的制备方法包括：将布立西坦、预胶化淀粉、部分交联羧甲基纤维素钠、乳糖预混合；干法制粒；将颗粒与无水乳糖、余量交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混合后压片。本发明的采用预胶化淀粉为粘合剂的布立西坦片晶型稳定，不发生转晶；异构体杂质稳定。本发明采用高剪切方式混合物料，降低了因原料药自身聚集导致的混合不均匀的风险。
一种布立西坦片及其制备方法

[发明专利]含有2-氧代-1-吡咯烷衍生物的延长释放制剂-CN201410407641.9无效
发明人： D·法纳拉;F·艾克曼;M·贝尔韦尔 -专利权人： UCB医药有限公司
申请日： 2009-11-17 - 公布日： 2014-12-17 - 主分类号： A61K47/38 文献下载
摘要：本发明涉及包含左乙拉西坦、布立西坦或塞曲西坦作为活性成分的药物组合物，本发明具体地涉及延长释放制剂。
含有吡咯烷衍生物延长释放制剂

[发明专利]含有2-氧代-1-吡咯烷衍生物的延长释放制剂-CN200980145828.3有效
发明人： D·法纳拉;F·艾克曼;M·贝尔韦尔 -专利权人： UCB医药有限公司
申请日： 2009-11-17 - 公布日： 2011-10-12 - 主分类号： A61K9/50 文献下载
摘要：本发明涉及包含左乙拉西坦、布立西坦或塞曲西坦作为活性成分的药物组合物，本发明具体地涉及延长释放制剂。
含有吡咯烷衍生物延长释放制剂

[发明专利]一种改善布立西坦片制备过程中粘附性的方法-CN202010989207.1在审
发明人：张倩倩;孙玉娟;杨建楠;周静;罗琦;吴小涛;赵卿;霍立茹;李战 -专利权人：南京济群医药科技股份有限公司
申请日： 2020-09-18 - 公布日： 2022-03-18 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂领域，具体涉及到一种改善布立西坦片制备过程中粘附性的方法。布立西坦，通过SV2A高亲和作用和钠离子通道的抑制作用，显著提高抗癫痫活性，具有良好的安全性和药动学性质，特别是中枢神经系统的良好的耐受性方面明显优于其他抗癫痫药。布立西坦原料药是非常粘的化合物，制备成固体制剂时，易产生粘附，从而影响生产，本发明采用采用布立西坦先与助流剂胶态二氧化硅等混合，减轻布立西坦的粘附作用，再采用干法制粒或者粉末直压的工艺进行压片，能很好解决压片时粘附冲头的现象
一种改善布立西坦片制备过程粘附方法

[发明专利]布立西坦药剂、其制备方法和应用-CN202110379530.1有效
发明人：符洪宇;邹升产;沈芃;杜全胜 -专利权人：成都同道慧宜生物医药科技有限公司
申请日： 2021-04-08 - 公布日： 2023-09-19 - 主分类号： A61K31/4015 文献下载
摘要：本发明公开了布立西坦药剂、其制备方法和应用，涉及制药技术领域。布立西坦药剂包括速释相和缓释相，速释相和缓释相中布立西坦含量的质量比为1:3‑9，速释相和缓释相维氏硬度比为2.5‑8.0:1。本发明提出的布立西坦药剂利用速释相能够迅速释药达到最低有效血药浓度缓解癫痫持续状态，缓释相缓慢释放余下活性药物，维持稳态血药浓度衰减不良反应。
布立西坦药剂制备方法应用

[发明专利]一种布立西坦注射液的制备方法-CN202211083399.5在审
发明人：李金锋;王小镒;周亚兵;陈海波;杜芳;陈敖 -专利权人：上药东英（江苏）药业有限公司
申请日： 2022-09-06 - 公布日： 2022-11-22 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种布立西坦注射液的制备方法，包括以下步骤：a.向配制容器中加入注射用水，冷却至30℃以下，向溶液内持续通入氮气；b.加入处方量的磷酸二氢钠和氯化钠至上述a溶液中，搅拌溶解；c.向上述b溶液中加入处方量的布立西坦，搅拌使溶解；d.用磷酸或氢氧化钠调节pH至5.0‑6.0；e.补加注射用水；f.经0.2μm的PVDF滤膜过滤，过滤后灌装，灌装前后均经过氮幕吹扫，加塞；g.121℃湿热灭菌，得到每1ml含10mg布立西坦的布立西坦注射液本发明持续通入氮气，有利于产品后续的稳定性；并且缓冲盐采用磷酸二氢钠和磷酸体系最为稳定，能够确保布立西坦注射液在储存期间保持较低的杂质水平。
一种布立西坦注射液制备方法

[发明专利]一种布瓦西坦的简易制备方法-CN202210316518.0有效
发明人：徐文刚;李黎凡 -专利权人：武汉氟本氘合新材料科技有限公司
申请日： 2022-03-29 - 公布日： 2023-05-30 - 主分类号： C07D207/27 文献下载
摘要：本发明公开了一种布瓦西坦的简易制备方法，以简单易得的(S)‑2‑氨基丁酸甲酯盐酸盐为起始原料，与反式‑2‑戊烯醛经还原胺化反应得到(S,E)‑2‑(戊‑2‑烯‑1‑氨基)丁酸甲酯，再与三氯乙酰氯进行酰化反应生成2,2,2‑三氯‑N‑(戊‑2‑烯‑1‑基)乙酰氨基)丁酸甲酯在双(环戊二烯基)二氯化钛催化下经环化、脱氯、还原生成(2S)‑2‑(2‑氧代‑4‑丙基吡咯烷‑1‑基)丁酸甲酯，最后与氨水经氨解反应制得布瓦西坦及其非对映异构体
一种布瓦西坦简易制备方法

[实用新型]一种布瓦西坦药物加工原料混合机构-CN202123098042.8有效
发明人：张胜华 -专利权人：武汉熙瑞医药科技有限公司
申请日： 2021-12-10 - 公布日： 2022-05-13 - 主分类号： B01F27/90 文献下载
摘要：本实用新型涉及混合机构技术领域，具体为一种布瓦西坦药物加工原料混合机构，包括：装料筒，装料筒的顶面第一驱动电机；转柱，设于装料筒的内部，转柱连接在第一驱动电机的轴体底端，转柱的表面设置有搅拌板，装料筒的底面设置有第二驱动电机，第二驱动电机的转轴转动连接在转柱的底端；及牵引杆，牵引杆的表面设置有两个牵引杆，两个牵引杆分别安装在第二驱动电机的转轴表面和第二轴承的外环面，第二轴承的内圈固定在转柱的表面；有益效果为：本实用提出的布瓦西坦药物加工原料混合机构将清理板通过牵引杆连接在第二驱动电机的轴体上
一种布瓦西坦药物加工原料混合机构